[發明專利]單克隆抗體的配制品

有效

• 申請號: 202010229368.0
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN112057419B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: B.A.洛博;A.U.沙;M.S.沙爾馬;D.S.戈爾德堡
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/26;A61K39/395;A61P3/10;A61P9/00;A61P31/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P9/14;A61P13/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 鄒宗亮;許斐斐

本發明提供了一種配制品，該配制品包含：(i)單克隆抗體；和(ii)離子型賦形劑；其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至6.5的pH。

本申請為中國發明專利申請(申請日為2018年2月28日、申請號為201880014493.0(PCT申請號為：PCT/EP2018/054960)、發明名稱為“單克隆抗體的配制品”)的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種抗體配制品(特別是單克隆抗體配制品)及其用途。本發明特別涉及在抗體配制品中提供改進的膠體穩定性。

背景技術

由于許多單克隆抗體的等電點(pI)處于蛋白質的優選藥物pH配制品范圍內(pH5.5至pH?7.5)，所以這些分子存在獨特的配制挑戰。

分子pI的膠體不穩定性是由于分子上缺乏靜電荷，這允許更密切的蛋白質-?蛋白質相互作用(所謂的“自締合”)，其導致物理不穩定性。出于這一原因，典型地，將蛋白質配制品的pH選擇為偏離蛋白質pI至少1個pH單位。這旨在提供膠體穩定性并因此預防物理不穩定性，例如聚集、沉淀、乳光、相分離和/或顆粒形成。

根據“偏離1個pH單位”規則，具有低或中性pI(例如pH?5.5至pH?7.5的?pI)的抗體因此應被配制成具有在5.5至7.5范圍之外的pH的配制品。然而，在此范圍之外，可以觀察到另外的不穩定性。在更高酸性的pH下，可以觀察到片段化速率的增加降低了構象穩定性并且增加了聚集。在更高堿性的pH下，存在增加氧化、脫酰胺和片段化以及與玻璃容器不相容的可能性。

上述不穩定性在抗體配制品(其中抗體以商業上所希望的濃度(例如50mg/ml?及以上)存在)中尤其成問題。

因此，對提供具有低或中性pI的抗體的改進的配制品存在需求。具體地，對提供具有低或中性pI的抗體的穩定配制品，并且特別是具有商業上所希望的抗體濃度的配制品存在需求。

發明內容

本發明提供了新的抗體配制品，特別是新的單克隆抗體配制品。具體地，本發明的配制品提供了用于改進具有低或中性pI的抗體的膠體穩定性的手段。因此，本發明提供了用于提供膠體穩定性的“偏離1個pH”規則的替代方案。因此，本發明允許在抗體pI的1個pH單位內配制具有低或中性pI的抗體。因此，本發明使得能夠在5.5至7.5的pH范圍內并且以商業上有用的濃度配制此類抗體，同時基本上避免了與更高酸性或更高堿性pH相關的不穩定性。

本發明提供了一種配制品，該配制品包含：

i.單克隆抗體；和

ii.離子型賦形劑；

其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)?的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至7.5的pH。

因此，本發明進一步提供了一種配制品，該配制品包含：

i.單克隆抗體；和

ii.離子型賦形劑；

其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)?的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至7.5的pH；并且其中該配制品中的單克隆抗體的聚集速率與相同配制品但不含離子型賦形劑中的相同抗體的聚集速率相比降低。

本發明的配制品特別適用于具有低或中性pI的抗體，例如在pH?5.5至pH?7.5?的范圍內。本發明提供了一種配制品，該配制品包含：

i.具有低或中性pI(例如5.5至7.5)的單克隆抗體；和