[發明專利]一種混源萜生物堿及其抗寨卡病毒用途

在審

• 申請號: 202010217615.5
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111440200A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 林文翰;劉東;李勇
• 申請（專利權）人: 北京大學;中國大洋礦產資源研究開發協會
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61P31/14;A61K31/407;C12P17/18;C12N1/14;C12R1/645
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理有限公司 11360
• 代理人: 李稚婷

1.式I化合物：

2.權利要求1所述式I化合物的制備方法，包括如下步驟：

1)以海洋真菌黑葡萄穗霉(Stachybotrys chartarum)為菌種，發酵培養獲得含式I化合物的發酵物；

2)將發酵物用有機溶劑提取后，通過色譜法分離與純化，制備得到式Ⅰ化合物。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)采用固體發酵培養黑葡萄穗霉(Stachybotrys chartarum)，室溫下避光培養20～40天，得到固體發酵物。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟1)固體發酵培養采用的是人工海水浸泡大米，然后高壓濕熱滅菌配制的大米培養基。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，用乙酸乙酯提取發酵物得到浸膏，然后依次利用硅膠柱色譜、反向柱色譜分離和高效液相色譜純化，從發酵物浸膏中分離純化出式I化合物。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中硅膠柱色譜以二氯甲烷/甲醇為流動相梯度洗脫，得到的洗脫組分經ODS反相柱色譜分離，再利用半制備高效液相色譜進一步分離純化，分別得到式I化合物。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中將發酵物搗碎后用乙酸乙酯超聲提取多次，減壓濃縮得浸膏；浸膏用等比例硅膠扮樣，利用減壓硅膠柱色譜以二氯甲烷/甲醇為流動相梯度洗脫；體積比為10:1的二氯甲烷/甲醇洗脫下來的組分用ODS柱色譜以70％～100％甲醇水溶液為流動相梯度洗脫，90％甲醇水溶液洗脫組分用半制備高效液相色譜以68％乙腈水溶液為流動相等度洗脫，純化得到式I化合物。

8.權利要求1所述式I化合物或其可藥用鹽在制備抗病毒藥物中的應用。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述抗病毒藥物是抗寨卡病毒的藥物。

10.一種抗病毒組合物，包含權利要求1所述的式I化合物或其可藥用鹽。