[發明專利]一種胃癌濕熱證的唾液蛋白標志物及其篩選方法和應用

在審

• 申請號: 202010198581.X
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN113495151A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 黃飛娟;吳正治;劉展艷;蔡元哲;黃東娜;陳宗正;楊趕梅;梅紅兵;秦鑒
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院;深圳市第二人民醫院(深圳市轉化醫學研究院)
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明利用iTRAQ技術，對比胃癌濕熱證、非濕熱證以及正常組唾液蛋白，發現了胃癌濕熱證顯著差異表達蛋白組，提供了一種胃癌濕熱證的篩選方法和應。所述標志物包括55種上調表達蛋白和/或34種下調表達蛋白。本發明的差異蛋白標志物參與的生物學途徑主要為細胞過程和代謝過程，與中醫濕熱證中的脾失健運、濕濁內生的理論相一致，所述標志物為胃癌中醫的辨證論治提供了科學的理論支持和實踐指導，推動了胃癌濕熱證的無創性診斷，有利于胃癌濕熱證的中醫診斷的客觀化；該標志物為臨床開發胃癌濕熱證檢測試劑盒提供了臨床依據，可用于制備胃癌濕熱證檢測試劑盒，對后續胃癌中醫診治研究有重要的意義。

技術領域

本發明屬于蛋白質組學技術領域，涉及一種胃癌濕熱證的唾液蛋白標志物及其篩選方法和應用。

背景技術

胃癌起病隱匿，是臨床最常見的惡性腫瘤之一。胃癌病因復雜，其發病因素主要包括性別、年齡、吸煙、飲食、肥胖、胃癌前疾病和家族腫瘤病史等。中國癌癥預防與控制辦公室、國家癌癥中心等機構聯合發表的中國癌癥發病與死亡情況2014記載，胃癌在我國各類癌癥中發生率排在第二名，死亡率位居各類癌癥第三名。2014年，全國新確診胃癌病例數410,400例，約占全部癌癥發病的11％，發病率為30/10萬。

胃癌患者多表現為濕熱證。曾麗金(曾麗金(2017)，472例原發性胃癌中醫證型及其相關因素的研究[碩士]：廣西中醫藥大學)對472例胃癌患者進行中醫證型研究發現，其中濕熱證患者最多，共118例(占25.0％)，結合臨床分期研究發現，濕熱證患者主要集中在I期和II期，即胃癌的早期階段。由于胃癌病人多長期嗜食辛香燥熱之品、或飲酒日久，導致濕熱內生。脾喜燥勿濕，脾為濕困，脾失健運，脾胃虧虛，濕濁內生。胃內積火煉津成痰，則導致濕熱痰濁更甚，因此胃癌患者濕熱證常見。

中醫“證型”是疾病特定階段癥狀和體征的概括，“證”是人體在一定時期內疾病發展的一種病理現象，揭示了疾病的內在品質，內容涵蓋疾病的病因、致病特點、邪正關系和發展趨勢等，相比于癥狀，“證”能夠更加全面、深刻、準確地反映某一階段病理變化的本質。近幾十年來，應用現代生物技術尋找中醫證候物質基礎的研究逐漸成為熱點，為辨證論治提供科學的理論支持和實踐指導，具有較強的臨床意義。

胃癌標志物的相關研究已有取得大量成果，但鮮有技術研究胃癌濕熱證的標志物，提供一種胃癌濕熱證的特異性標志物對于臨床醫學的發展以及胃癌患者的診斷治療具有重要意義。

發明內容

針對現有技術的不足和實際需求，本發明提供了一種胃癌濕熱證的唾液蛋白標志物及其篩選方法和應用，利用同位素標記相對和絕對定量技術(isobar labeled relativeand absolute quantitation，iTRAQ)，篩選胃癌濕熱證的差異表達蛋白，從蛋白質組學角度發現胃癌濕熱證的唾液蛋白標志物。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種胃癌濕熱證的唾液蛋白標志物，所述標志物包括上調表達蛋白和/或下調表達蛋白；

所述上調表達蛋白包括P13473、A5A3E0、P06702、P59665、Q86SG5、P22528、P01622、Q53FA7、P13987、P02753、P06899、P05109、Q15417、P02042、Q14210、P01616、O43847、P01871、P35321、P15328、P80188、Q14573、P01773、P21281、P31151、P00915、P55145、P32320、P47755、P15814、O43617、P05387、P01764、P01699、Q8NFT8、P08246、P01763、P01040、P55000、P68871、Q10588、P05155、P02760、P01591、P01742、P19013、P04206、Q07654、Q9NZT1、P13646、P01876、P02538、P69905、P26447或P06889中的任意一種或至少兩種的組合；