[發(fā)明專利]一種交聯(lián)透明質(zhì)酸依克多因等滲創(chuàng)口沖洗液

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010189006.3
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111228296A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮曉毅;宋永民;宮衍革;姜秀敏;甄文博;劉棟;郭學(xué)平
• 申請（專利權(quán)）人: 華熙生物科技股份有限公司;山東華熙海御生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/728
• 分類號: A61K31/728;A61K9/08;A61K31/505;A61K45/06;A61K47/36;A61P7/04;A61P17/02;A61P41/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務(wù)所 37218
• 代理人: 賈波

本發(fā)明公開了一種交聯(lián)透明質(zhì)酸依克多因等滲創(chuàng)口沖洗液，包括交聯(lián)透明質(zhì)酸透析液和依克多因；所述交聯(lián)透明質(zhì)酸透析液通過將透明質(zhì)酸或其鹽與交聯(lián)劑在堿性水環(huán)境下進行交聯(lián)反應(yīng)，得到的反應(yīng)液用酸調(diào)整pH值后用磷酸鹽緩沖液透析純化至滲透壓為280～350 mOsmol/kg。本發(fā)明的創(chuàng)口沖洗液滲透壓為280～350 mOsmol/kg，在清潔創(chuàng)口的同時，活性因子依克多因能夠提高皮膚細胞免疫力，加速受損細胞自我修復(fù)，交聯(lián)透明質(zhì)酸附著于創(chuàng)口床可繼續(xù)起到自溶性清創(chuàng)的功效，聚在創(chuàng)口表面可形成一層透明質(zhì)酸保護膜，起到止血、防止組織粘連、阻菌護創(chuàng)及促進愈合的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種交聯(lián)透明質(zhì)酸依克多因等滲創(chuàng)口沖洗液，屬于醫(yī)用創(chuàng)口沖洗液技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

傷口床準備理論是近年來傷口處理的新進展，傷口床為創(chuàng)面，是指某種原因?qū)е缕つw組織的破壞、容易發(fā)生感染和嚴重的敗血癥等并發(fā)癥的創(chuàng)面。傷口床準備是為促進傷口內(nèi)源性愈合、提高治療效果的一種傷口優(yōu)化管理方案，包括不同階段的清創(chuàng)、滲液管理和控制感染，強調(diào)采用整體、系統(tǒng)性的治療方法來評估和消除愈合過程的影響因素，使傷口能夠在正常環(huán)境下愈合。

目前在臨床創(chuàng)口處置中，所采用的沖洗液一般為生理鹽水、林格氏液等常用沖洗液，這些清洗液僅僅起到機械性清理創(chuàng)面的污垢、淤血，或兼具一定消炎抗菌的作用，而這些作用不能滿足對傷口床滲液管理、快速止血、創(chuàng)面防護的治療要求，效果較為單一。現(xiàn)今也有一些關(guān)于傷口清洗液的相關(guān)專利報道，但這些產(chǎn)品也存在不同的缺陷，無法滿足傷口床的要求。

專利CN 1200951C中提到了一種多重交聯(lián)HA的生產(chǎn)方法，該方法利用兩種或多種選自羥基、羧基和氨基的官能團與透明質(zhì)酸交聯(lián)，采用戊二醛、碳化二亞胺、丁二醇二縮水甘油基醚等為交聯(lián)劑，所得產(chǎn)品可以用于外科手術(shù)和醫(yī)藥領(lǐng)域，用于輸送傷口愈合促進劑和麻醉劑等，但是該多重交聯(lián)HA因為交聯(lián)度較大，僅能以凝膠或薄膜的形式存在，無法用于液態(tài)的沖洗液中，無法滿足創(chuàng)口沖洗液對于清創(chuàng)的基本需求。

發(fā)明CN 105030667 A中公開了一種手術(shù)沖洗液及其制備方法，由透明質(zhì)酸鈉和溶劑組成，溶劑為生理鹽水、注射用水、林格氏液沖洗液、葡萄糖沖洗液、甘露醇沖洗液、洗必泰沖洗液、慶大霉素生理鹽水沖洗液、活力碘沖洗液或生理平衡液，所述手術(shù)沖洗液中透明質(zhì)酸鈉濃度為0.1～10g/L。該專利將透明質(zhì)酸鈉加入各種溶劑中，沖洗后殘留在傷口床的透明質(zhì)酸鈉很快被稀釋或降解吸收，無法有效起到保護創(chuàng)口、快速止血、防粘連及滲液管理的功效，短暫的阻菌作用不足以滿足開放性創(chuàng)口的需求。

發(fā)明CN 105030815A中公開了一種手術(shù)沖洗液，采用羧化殼聚糖和海藻酸鈉為活性成分，以多聚磷酸鹽為離子介導(dǎo)劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑。殼聚糖作為動物源性材料，具有一定致敏風(fēng)險，其在滿足清創(chuàng)需求的同時，無法滿足保護創(chuàng)口、快速止血、滲液管理以及防粘連的功效。

發(fā)明CN110237054A中公開了一種具有良好生物相容性，兼具抗炎、促進修復(fù)、可完全降解作用的疤痕修復(fù)材料及其制備方法，該疤痕修復(fù)材料的主要功效成分依克多因、尿囊素等被包裹于殼聚糖微膠囊中，加入交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉三維結(jié)構(gòu)中二次成型得到。該產(chǎn)品是專為疤痕修復(fù)所研發(fā)，外觀為致密薄膜，不能用于傷口沖洗。且產(chǎn)品中的微膠囊分布于交聯(lián)立體結(jié)構(gòu)中，釋放速度慢，不能滿足傷口沖洗所需的修復(fù)成分快速起效的要求，且產(chǎn)品無法滿足作為創(chuàng)口沖洗液清創(chuàng)的基本需求。

發(fā)明CN 110151594A中公開了一種含有依克多因的復(fù)合口腔用透明質(zhì)酸鈉組合物，該組合物是專為口腔問題所研發(fā)，并不適于傷口清創(chuàng)。該組合物中的透明質(zhì)酸鈉直接加入溶劑中，接觸皮膚后很快會被稀釋或降解吸收，無法有效起到保護創(chuàng)口、快速止血、防粘連及滲液管理的功效，短暫的阻菌作用不足以滿足開放性創(chuàng)口的需求。

透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid，簡稱HA，又稱玻璃酸)作為廣泛存在于人和動物體內(nèi)的一種天然物質(zhì)，由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖組成雙糖單位聚合而成，無種屬差異性，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，被廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)防粘連及止血中，同時，由于良好的生物相容性，透明質(zhì)酸作為一種藥物傳遞系統(tǒng)的媒介和載體被人們所熟知。