[發(fā)明專利]羅伊氏乳桿菌CCFM8631的新應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010181916.7
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111450125B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬方勵;陳衛(wèi);楊波;王剛;鄭彥懿;趙建新;樊哲新;張灝
• 申請（專利權(quán)）人: 無限極（中國）有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 劉偉

本申請屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，公開了羅伊氏乳桿菌CCFM8631的新應(yīng)用。實驗表明，本發(fā)明所述羅伊氏乳桿菌CCFM8631能夠減少體重的降低，減輕膠原誘導(dǎo)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎體重的降低，減輕大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度；降低促炎因子血清中IL?1β水平；對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠糞便中丁酸鹽有顯著的恢復(fù)作用，使之達(dá)到正常水平；可以調(diào)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的腸道菌群組成紊亂；直接抑制可加劇類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Prevotella copri；顯著抑制關(guān)節(jié)炎大鼠的腸系膜處Th17細(xì)胞的分化能力。本發(fā)明所述羅伊氏乳桿菌CCFM8631可用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的產(chǎn)品，如藥物、菌劑或發(fā)酵食品，具有非常廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及羅伊氏乳桿菌CCFM8631的新應(yīng)用，尤其是羅伊氏乳桿菌CCFM8631在制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病，初期表現(xiàn)為滑膜炎、血管翳的形成，繼而關(guān)節(jié)軟骨破壞、骨組織炎癥，后期關(guān)節(jié)硬化、關(guān)節(jié)腔顯著狹窄或消失，最終發(fā)展成骨性關(guān)節(jié)硬化，關(guān)節(jié)腔狹窄甚至消失，關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致功能性殘疾。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球約有0.5％-1％的人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，我國的患病率約為0.32％-0.36％，其中男女發(fā)病率約為1：3。這些數(shù)據(jù)說明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一類不可忽略的自身免疫性疾病已經(jīng)威脅到公眾健康和幸福感。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎確切的病因和發(fā)病機制尚不明確，目前主要認(rèn)為是在遺傳、環(huán)境、感染和免疫等因素的共同/相互作用下導(dǎo)致的自身免疫性疾病。免疫因素涉及固有免疫和適應(yīng)性免疫，其中B細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞及其亞群在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起到至關(guān)重要的作用。機體免疫系統(tǒng)受環(huán)境因素或自身抗原刺激之后導(dǎo)致免疫系統(tǒng)應(yīng)答紊亂，CD4+T細(xì)胞異常發(fā)育和分化，B細(xì)胞產(chǎn)生自抗體破壞機體免疫耐受，引發(fā)自身免疫反應(yīng)。CD4+T淋巴細(xì)胞有多種亞群，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)的是Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞，Th17/Treg細(xì)胞比例的平衡有利于維持機體免疫平衡，Th17細(xì)胞的過度分化會導(dǎo)致產(chǎn)生大量的促炎性細(xì)胞因子進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)，而Treg的缺乏使得抑炎性細(xì)胞因子分泌減少，機體的免疫耐受被破壞。眾多的臨床研究中檢測到RA病人血液中Th17細(xì)胞增多而Treg細(xì)胞減少，二者比例失衡，在治療之后恢復(fù)平衡。機體的免疫應(yīng)答是一個復(fù)雜而又精確的系統(tǒng)反應(yīng)，免疫反應(yīng)不僅關(guān)系局部應(yīng)答還會影響系統(tǒng)性的免疫應(yīng)答。腸粘膜作為重要的黏膜位點，腸道免疫影響機體系統(tǒng)性免疫應(yīng)答。腸黏膜位點的免疫反應(yīng)很大程度由腸道細(xì)菌塑造。RA患者的發(fā)病初期階段糞便中Prevotella屬的相對豐度顯著上升，伴隨疾病的發(fā)展，疾病后期該菌的豐度下降至正常水平。進(jìn)一步探究不同種的Prevotella的免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)Prevotella copri具有誘發(fā)小鼠關(guān)節(jié)炎的作用，而Prevotella histicola則可緩解關(guān)節(jié)炎病情。由此推測，腸道可作為治療RA的靶點，使用特定微生物干預(yù)腸道菌群調(diào)節(jié)腸道免疫，影響系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，進(jìn)而減緩RA相關(guān)癥狀。

目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上是治療為主，缺乏預(yù)防意識。一般采用非甾體類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥物和腎上腺糖皮質(zhì)激素來緩解病情，但是忽視了在臨床表現(xiàn)出病情之前的潛伏期，有大量臨床研究發(fā)現(xiàn)在數(shù)月甚至數(shù)年前在RA病人血液中就可檢測到一些自抗體，如類風(fēng)濕因子等。因此，亟需尋找一種安全、有效、無副作用的容易實施且能夠有效預(yù)防和/或緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品。乳酸菌作為一種安全的、可食用的食品，已經(jīng)在預(yù)防或治療多種疾病的領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，例如預(yù)防或治療胃腸道疾病、神經(jīng)性疾病，緩解重金屬毒性，促進(jìn)消化吸收，拮抗致病菌的感染與增強免疫力等。因此，研發(fā)能有效干預(yù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)生發(fā)展的益生菌制品，具有重要的社會價值。盡管有益生菌嗜熱鏈球菌TCI633治療或緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛已有相關(guān)專利申請(公開號CN108165505A)，但骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制有明顯的不同，目前尚無使用羅伊氏乳桿菌改善Th17細(xì)胞免疫應(yīng)答以緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的報道。

發(fā)明內(nèi)容