[發明專利]BLK基因在預測癌癥患者預后的工具中的應用

有效

• 申請號: 202010177513.5
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN111349703B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 錢海利;張穎;王婷;馬飛;林晨;李春曉;趙振國;郭建賓
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明公開了BLK基因在預測癌癥患者預后的工具中的應用，所述癌癥包括子宮內膜癌、肺腺癌、黑色素瘤。本發明實驗證明BLK基因表達量高的患者比BLK基因表達量低的患者預后好，因此可以根據BLK表達量高低來預測癌癥患者的預后。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及BLK基因在預測癌癥患者預后的工具中的應用。

背景技術

癌癥是一類以不受控制的細胞增長為表現的復雜疾病，目前，癌癥已是人類死亡最主要的原因之一。對癌癥病人來說，化療是一種常規的治療手段，但是很多癌癥病人接受了不必要的化療，以乳腺癌為例，大約有有70％到80％的乳腺癌病人接收了不必要的化療，這大大影響了癌癥病人的生存質量。因此，準確預測癌癥病人的預后，對于癌癥病人的治療具有指導性的意義。同時，知道癌癥病人的預后以后，準確預測某種藥物對該病人的藥效，對個體化治療來說至關重要。

目前醫生對于癌癥病人的預后判斷主要是基于癌癥病人的分期和分級。癌癥分期指的是醫生根據原發腫瘤的大小、向周圍浸潤的程度與范圍、是否累及鄰近器官、有無附近或遠處淋巴結或器官轉移等因素來確定腫瘤目前己發展到什么程度。當前國際上最常用的是TNM標準。該方法雖然具有一定的臨床意義，但是卻并不準確，同一分期的癌癥病人可能具有不同的預后。

而癌癥分級是組織學概念，主要包括了細胞核分級和組織學分級。細胞核分級主要是觀察細胞的分化狀況，通常來說分化越底，預后也越差，因此該方法根據細胞核的大小、核仁、核膜和染色質等情況將腫瘤分為1到3級。組織學分級主要是根據腫瘤細胞的細胞特征和侵潤情況來做分級。目前常用的方法是將細胞核分級和組織學分級結合起來，把細胞核分裂計數，細胞核多樣性和腺管形成三項指標累計計數，按照數值的高低分成I,II,III級，級數越高，說明遠端轉移風險越高，預后越差。該分級方法獨立于腫瘤大小，相對于癌癥分期具有更好的預后價值，但它依然不能滿足實際的需要。因此對于新的癌癥預后預測方法的研究迫在眉睫。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可用于預測子宮內膜癌等癌癥患者預后的分子標志物。使用基因標志物來預測子宮內膜癌等癌癥預后，具有特異性和靈敏性，在臨床上具有廣泛的應用前景。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了檢測BLK基因表達的產品在制備預測癌癥患者預后的工具中的應用。

進一步，上面所提到的檢測BLK基因表達的產品包括：通過反轉錄PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片或高通量測序平臺檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品。

進一步，通過反轉錄PCR檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品至少包括一對特異擴增BLK基因的引物；通過實時定量PCR檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品至少包括一對特異擴增BLK基因的引物；通過免疫檢測檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品包括：與BLK蛋白特異性結合的抗體；通過原位雜交檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品包括：與BLK基因的核酸序列雜交的探針；通過芯片檢測BLK基因表達水平以預測癌癥患者預后的產品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括與BLK蛋白特異性結合的抗體，基因芯片包括與BLK基因的核酸序列雜交的探針。

進一步，所述工具包括芯片、試劑盒、試紙或高通量測序平臺。

其中，高通量測序平臺是一種特殊的診斷工具，檢測BLK基因表達的產品可以應用于該平臺實現對BLK基因的表達情況的檢測。隨著高通量測序技術的發展，對一個人的基因表達譜的構建將成為十分便捷的工作。通過對比疾病患者和正常人群的基因表達譜，容易分析出哪個基因的異常與疾病相關。因此，在高通量測序中獲知BLK基因的異常與癌癥預后相關也屬于BLK基因的用途，同樣在本發明的保護范圍之內。