[發明專利]基于代謝組學的慢阻肺早期診斷標志物及其應用

在審

• 申請號: 202010167551.2
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111289736A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 尹玉新;周駿拓;李秋鈺
• 申請（專利權）人: 北京大學;北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張可

1.基于代謝組學的慢阻肺診斷標志物，其特征在于：所述診斷標志物包含以下28種化合物：磷脂酰膽堿PC 16:1-36:3、磷脂酰膽堿PC 26:0-22:4、磷脂酰膽堿PC 26:0-22:3、磷脂酰膽堿PC 47:5e、磷脂酰膽堿PC 44:11e、磷脂酰膽堿PC 16:0-24:5、磷脂酰膽堿PC 20:2-20:3、磷脂酰膽堿PC 40:10、磷脂酰膽堿PC 38:9e、磷脂酰膽堿PC 18:1-20:4、磷脂酰膽堿PC 16:0-20:3、苯乙醛(phenylacetaldehyde)、二氫尿嘧啶(dihydrouracil)、煙酰胺(nicotinamide)、4-甲氧基肉桂酸(4-methoxycinnamic acid)、酮纈氨酸(ketovaline)、蘇氨酸(threonine)、DL-3-氨基異丁酸(DL-3-aminoisobutyric acid)、丙酮酸(pyruvicacid)、水蘇糖(stachyose)、咖啡酸(caffeic acid)、N,N-二甲基苯胺(N,N-dimethylaniline)、麥芽三糖(maltotriose)、D(-)-古洛糖酸-γ-內酯(D(-)-gulono-gamma-lactone)、左旋天冬酰胺(L-asparagine)。

2.一種慢阻肺診斷試劑盒，其特征在于：包括權利要求1所述的診斷標志物中的至少15種，更優選的是24種以上，進一步優選為包括全部診斷標志物。

3.權利要求1所述的慢阻肺診斷標志物在制備慢阻肺診斷試劑盒中的應用。

4.權利要求3所述的慢阻肺診斷試劑盒在制備慢阻肺診斷試劑盒中的應用。

5.根據權利要求3或4所述的應用，所述的試劑盒被作為慢阻肺患者的血漿樣本的對照樣品。

6.根據權利要求5所述的應用，所述的試劑盒中的診斷標志物被作為高效液相色譜質譜聯用儀的標準品。

7.權利要求1所述的慢阻肺診斷標志物的篩選方法，其特征在于：包含以下步驟：

(1)收集急性期慢阻肺患者、穩定期慢阻肺患者及健康志愿者的血漿樣本作為分析樣品；

(2)采用液相色譜質譜聯用技術對每個分析樣本進行非靶向代謝組學分析，得到各血漿樣本的原始代謝指紋圖譜；

(3)對所獲血漿代謝組學指紋圖譜進行數據前處理、多元統計分析篩選差異代謝物，并通過機器學習支持向量機(support vector machine，SVM)算法尋找區分慢阻肺疾病組和健康對照組的潛在代謝標志物；

(4)根據上述潛在代謝標志物的一級和二級質譜信息，推測標志物的分子質量和分子式，并且與代謝物譜圖數據庫(Massbank)中的譜圖信息進行比對，從而對代謝物進行鑒定，得到適合于慢阻肺診斷的血漿代謝標志物；不同血漿代謝標志物的組合即可作為適合于慢阻肺診斷的診斷標志物。

8.根據權利要求5所述的慢阻肺診斷標志物的篩選方法，所述篩選方法是非診斷目的的。