[發明專利]一種含5-氨基熒光素類配體的Pt配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010163724.3
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN113372393B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 汪福意;姜懿璇;羅群;趙耀;張燕燕;唐朝;賈菲菲
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 陳靜;劉依云

本發明涉及熒光分子領域，具體涉及一種含5?氨基熒光素類配體的Pt配合物及其制備方法和應用。該Pt配合物具有通式[X?Y]⁺Z^?所示的結構，其中，X為式(X?1a)或式(X?1b)所示的結構，Y為含5?氨基熒光素類配體的單齒配位基，Z^?為L^?、PF₆^?、[B(C₆H₅)₄]^?或BF₄^?，其中L^?為鹵素離子。本發明所提供的含5?氨基熒光素類配體的Pt配合物針對G?四鏈體的選擇性高，細胞毒性較低，且熒光量子產量較高，能夠在細胞中區分G4?DNA與雙鏈DNA的熒光成像中作為熒光分子。

技術領域

本發明涉及熒光分子領域，具體涉及一種含5-氨基熒光素類配體的Pt配合物、制備所述Pt配合物的方法以及所述Pt配合物在細胞中區分G4-DNA與雙鏈DNA的熒光成像中的應用。

背景技術

富含鳥嘌呤的基因序列在一定條件下可形成G-四分體，G-四分體在鈉鹽、鉀鹽或鈉鉀混合鹽的作用下可形成G-四鏈體，在活細胞中，G-四鏈體可以抑制端粒酶的活性，從而達到促進細胞凋亡的目的。

目前，能高選擇性地在活細胞中識別G-四鏈體的熒光分子種類較少，針對G-四鏈體，研發一種在活細胞中能夠特異性識別G-四鏈體，甚至是某一種特定類型的G-四鏈體十分必要，這類熒光分子對開展抗腫瘤藥物研究非常有應用價值。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術中高選擇性識別G-四鏈體的熒光分子種類較少的缺陷，提供一種能夠特異性識別細胞中G-四鏈體的含5-氨基熒光素類配體的Pt配合物及其制備方法和應用。

為了實現上述目的，本發明的第一方面提供一種含5-氨基熒光素類配體的Pt配合物，該Pt配合物具有通式[X-Y]⁺Z^-所示的結構，其中，X為式(X-1a)或式(X-1b)所示的結構，Y為含5-氨基熒光素類配體的單齒配位基，且Y為式(Y-1)、式(Y-2)、式(Y-3)、式(Y-4)或式(Y-5)所示的結構，Z^-為L^-、PF₆^-、[B(C₆H₅)₄]^-或BF₄^-；

其中，L^-為鹵素離子；

在式(X-1a)和式(X-1b)中，各個R^a1、各個R^a2、各個R^a3、各個R^b1、各個R^b2和各個R^b3各自獨立地選自氫、C1-C6的烷基、羥基和鹵素；

在式(Y-1)、式(Y-2)、式(Y-3)、式(Y-4)和式(Y-5)中，R³¹、R³²、R³³和各個R⁴各自獨立地選自氫和C1-C6的烷基；各個n各自獨立地選自1-4的整數。

本發明的第二方面提供一種制備第一方面所述的Pt配合物的方法，該方法包括：

(1)將式(1a)或式(1b)所示結構的化合物與鹵素亞鉑酸鹽進行第一配位反應，得到式(X-1a-L)或式(X-1b-L)所示結構的中間體，其中，所述鹵素亞鉑酸鹽中的鉑顯正二價；