[發明專利]氯喹二磷酸鹽的新用途

在審

• 申請號: 202010160854.1
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111297857A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 杜飛
• 申請（專利權）人: 遠見生物科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61P31/14
• 代理公司: 北京卓唐知識產權代理有限公司 11541
• 代理人: 崔金

本申請公開了氯喹二磷酸鹽的新用途，將氯喹二磷酸鹽用于制備預防和治療乙型腦炎藥物的應用。本申請發現氯喹二磷酸鹽在乙型腦炎病毒的感染中發揮重要的作用，氯喹二磷酸鹽作用后具有抑制乙型腦炎病毒感染的特性，進一步發現氯喹二磷酸鹽可通過抑制乙型腦炎病毒侵入靶細胞并可抑制病毒在靶細胞內的復制從而影響病毒的感染。本發明提供了氯喹二磷酸鹽在治療乙型腦炎病毒感染中的應用，為乙型腦炎病毒的預防和治療提供了新的藥物，具有良好的市場價值和臨床應用前景。解決了現有技術中一直未有預防和治療乙型腦炎特效藥物的問題。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及氯喹二磷酸鹽的新用途。

背景技術

目前，乙型腦炎病毒又稱日本腦炎病毒(Japanese encephalitisvirus，JEV)，為有包膜的單正鏈RNA病毒。JEV為流行性乙型腦炎的病原體，主要以蚊蟲為媒介進行傳播，感染后能夠引發腦炎或腦膜炎等嚴重的急性神經系統癥狀，嚴重感染者可導致死亡。JEV與西尼羅病毒(West Nile Virus，WNV)、黃熱病毒(Yellow Fever Virus，YFV)、登革病毒(Dengue Virus，DENV)在分類學上同屬于黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)成員。JEV病毒顆粒直徑約50nm，基因組全長約11kb，主要編碼3種結構蛋白(核心蛋白C，膜蛋白M，包膜蛋白E)和7種非結構蛋白(NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5)[GaoX,LiX,LiM,etal.Vaccine Strategies for the Control and Prevention of JapaneseEncephalitis in Mainland China,1951-2011.PLoS Negl Trop Dis.2014；8(8):e3015.]。非結構蛋白主要參與病毒在宿主細胞內的復制與組裝過程，病毒核衣殼(capsid)由核心蛋白C參與組裝，膜蛋白M與包膜蛋白E分布于病毒顆粒表面，參與病毒侵入宿主細胞，也是宿主抗病毒免疫的主要攻擊靶點[Denizot M,Neal JW,Gasque P.Encephalitisdue to emerging viruses:CNS innate immunity and potential therapeutictargets.J Infect.2012.65(1):1-16.]。

迄今為止，還沒有特異的藥物或特效的方法來治療乙型腦，主要是廣譜抗病毒治療和對癥治療。在抗病毒藥物上以廣譜的抗病毒核酸類似物(如利巴韋林)和細胞因子類(如干擾素)為主，也有核酸靶向治療劑和黃酮類化合物等用于治療的報道。目前，雖有一些針對乙型腦炎病毒復制的抗病毒藥物、疫苗、RNA等方面的報道，但大都還處于研發階段。為了找到有效治療方法，國內外研究人員一直在研發靶向乙型腦炎病毒感染得藥物，主要集中在幾個研究方向：一是從現有藥物中尋找具有較好抗病毒效果的來治療乙型腦炎；二是依據JEV的分子生物學特點設計并合成現有抗病毒藥物的衍生物；三是設計與篩選新的抗JEV的藥物。但是現今取得的抗JEV效果評估主要停留在動物模型、細胞和分子水平階段，能否被應用于臨床治療，還有待深入的研究。