[發(fā)明專利]一種普魯士藍(lán)與氨基化UIO-66的雜化材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010158322.4
• 申請(qǐng)日: 2020-03-09
• 公開（公告）號(hào): CN111375061B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玲;高海清;林彩雪;王應(yīng)席
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/00;A61K41/00;A61K31/704;A61K33/26;A61P35/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所(普通合伙) 42001
• 代理人: 董路

本發(fā)明公開了一種普魯士藍(lán)與氨基化UIO?66的雜化材料及其制備方法和應(yīng)用，該雜化材料為普魯士藍(lán)納米顆粒修飾UIO?66?NH₂納米顆粒構(gòu)成的多孔材料。該雜化材料的制備方法為：將普魯士藍(lán)納米顆粒、2?氨基對(duì)苯二甲酸和氯化鋯加入二甲基甲酰胺中，攪拌均勻，得到渾濁，將混濁液在80?120℃下水熱反應(yīng)20?24h，反應(yīng)完成后，離心，洗滌，干燥，得到所述的普魯士藍(lán)與氨基化UIO?66的雜化材料。該雜化材料能催化H₂O₂產(chǎn)生O₂，降低抗腫瘤藥物的耐藥性，而且能實(shí)現(xiàn)缺氧腫瘤細(xì)胞進(jìn)行光熱治療和化療的協(xié)同治療，提高抗癌效率，因此，該雜化材料可用于制備抗腫瘤藥物。該雜化材料的制備方法簡(jiǎn)單，操作方便，制備成本低廉。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種普魯士藍(lán)與氨基化UIO-66的雜化材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前癌癥仍然是人類健康的主要威脅之一，如何提高癌癥的治療效率一直是研究者致力的研究方向。

在已報(bào)道的用于藥物釋放的MOFs中，UIO-66由于其高的生物相容性和生物安全性而具有較好的應(yīng)用。基于癌細(xì)胞的pH值低于正常細(xì)胞，將配體對(duì)苯甲酸換成其他的功能性基團(tuán)2-氨基對(duì)苯二甲酸與Zr配位，可以制備出pH相應(yīng)的Zr金屬有機(jī)骨架材料，載藥后對(duì)抗癌藥物進(jìn)行pH可控釋放，將抗癌藥物于癌細(xì)胞中釋放，降低對(duì)正常細(xì)胞的毒性。

然而，由于腫瘤細(xì)胞的氧含量較低，長(zhǎng)期使用抗癌藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥物對(duì)腫瘤的治療效率降低。因此，需要改善其耐藥性并輔助其他的治療方法提高對(duì)耐藥腫瘤的治療效率。

相比正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞內(nèi)會(huì)積累大量的H₂O₂，而腫瘤化療治療中很常見的一個(gè)問題就是耐藥，導(dǎo)致耐藥的因素眾多，缺氧就是其中一個(gè)，在氧不足的情況下，往往會(huì)導(dǎo)致P-糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白等耐藥蛋白的表達(dá)。因此，催化分解腫瘤細(xì)胞內(nèi)的H₂O₂產(chǎn)生O₂，有助于規(guī)避腫瘤缺氧帶來的相關(guān)問題。

另一方面，光熱治療(Photothermal therapy，PTT)是一種無創(chuàng)傷、不會(huì)產(chǎn)生放療和化療伴隨的毒副作用的新型治療手段，理論上能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)所有實(shí)體腫瘤進(jìn)行治療，光熱治療先是使光敏劑選擇性累積到腫瘤部位，然后對(duì)腫瘤局部實(shí)施近紅外光照。光照過程中，光敏劑吸收近紅外光并高效地轉(zhuǎn)化為熱能，使腫瘤產(chǎn)生局部高溫(超過42℃)，超過細(xì)胞存活溫度，殺死細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的。由于腫瘤周圍的正常組織的光敏劑分布極少，不會(huì)產(chǎn)生過高溫度，所以不損傷正常細(xì)胞，保證了其在治療中的安全性與有效性。考察影響材料光熱性能的因素，使得光熱治療更好應(yīng)用于癌癥治療領(lǐng)域，進(jìn)而造福人類具有重要的意義。

普魯士藍(lán)，又名鐵藍(lán)，是一種古老的藍(lán)色染料，因其優(yōu)良的光物理、磁性、電化學(xué)及結(jié)構(gòu)等性能，被廣泛應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。普魯士藍(lán)是經(jīng)典的配合物，其配體為六個(gè)氰基，中心離子為二價(jià)鐵離子，氰基與二價(jià)鐵離子共同通過配位鍵組成六氰合鐵(II)酸根(整體顯負(fù)4價(jià))作為普魯士藍(lán)的內(nèi)配位層(內(nèi)界)，而外層的三價(jià)鐵離子與鉀離子作為普魯士藍(lán)的外配位層(外界)通過離子鍵與六氰合鐵(II)酸根以離子鍵的形式相連接，因此普魯士藍(lán)可以催化過氧化氫產(chǎn)生氧氣，提高癌細(xì)胞內(nèi)的含氧量，降低抗癌藥物的耐藥性。并且普魯士藍(lán)的近紅外吸收能力較強(qiáng)，是一種良好的光敏劑，在近紅外光照射下，可將光能轉(zhuǎn)化為熱能，普魯士藍(lán)已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療放射性，具有高的摩爾消光系數(shù)和有效的808nm NIR光熱轉(zhuǎn)化能力，使其成為下一代PTT治療藥物。

因此，開發(fā)基于普魯士藍(lán)的抗腫瘤藥物，對(duì)腫瘤的治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種普魯士藍(lán)與氨基化UIO-66的雜化材料及其制備方法和應(yīng)用，該雜化材料能降低抗腫瘤藥物的耐藥性，而且能實(shí)現(xiàn)缺氧腫瘤細(xì)胞進(jìn)行光熱治療和化療的協(xié)同治療，提高抗癌效率，因此，該雜化材料可用于制備抗腫瘤藥物。