[發(fā)明專利]一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010153122.X | 申請日： | 2020-03-06 |
| 公開（公告）號： | CN111214453B | 公開（公告）日： | 2021-04-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 高建勝;孫維廣;劉琴玲;黃志云;黎志堅;梁貝爾;蘇草茵;鄺安安;鐘小天 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣州白云山星群（藥業(yè)）股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/48 | 分類號： | A61K9/48;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/10;A61K47/42;A61K31/593;A61P19/10;A61P19/08;A61P3/14 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 骨化 軟膠囊 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法。由膠囊外殼液和膠囊內(nèi)容物制備而成；其中，所述膠囊內(nèi)容物包括：阿法骨化醇、中鏈甘油三酸酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、麥醇溶蛋白、聚乙二醇、磷脂、月桂酸單甘酯；所述膠囊外殼液的組分包括：明膠、甘油、水、羥苯乙酯、海藻酸鈉、殼聚糖。其制備方法簡單，制成的阿法骨化醇軟膠囊穩(wěn)定性、生物利用度均較好，適于推廣應(yīng)用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)
阿法骨化醇(Alfacalcidol)是骨化三醇類似物，只需在肝臟羥化即成為具有活性的1α，25-(0H)2D3。可增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收；增加轉(zhuǎn)化生長因子-B(TGF-B)和胰島素樣生長因子-I(1GF-I)合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成；調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，減少跌倒傾向。阿法骨化醇在人體內(nèi)起調(diào)節(jié)鈣、磷的平衡作用，并能增加鈣和磷在腸道的吸收，降低血漿中甲狀旁腺激素水平，以及改善婦女絕經(jīng)和使用激素類藥物引起骨質(zhì)疏松。適用于骨質(zhì)疏松癥及各種原因造成的佝僂病、骨軟化癥。
有研究表明，口服后阿法骨化醇在人體內(nèi)半衰期短，為了維持穩(wěn)定的血藥濃度，在24小時內(nèi)需要多次給藥，順應(yīng)性差。膠囊劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕叮子谕谭荒芴岣咚幬锏姆€(wěn)定性及生物利用度；還能定時定位釋放藥物，并能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足，應(yīng)用廣泛。
軟膠囊由內(nèi)容物和囊殼組成，囊殼的成分一般由基質(zhì)，增塑劑，防腐劑，遮光劑，色素，溶劑組成，基質(zhì)一般為明膠，增塑劑為甘油、山梨醇、山梨醇等，防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸丁酯，山梨酸鉀等，遮光劑為二氧化鈦，色素有奎藍(lán)，紅氧化鐵，二氧化錳，黑氧化鐵，莧菜紅等，溶劑為水。內(nèi)容物組成一般為藥物和溶劑。該劑型特點(diǎn)決定了膠囊殼內(nèi)裝藥物與外界隔絕，同時軟膠囊具有可塑性和彈性，可防潮、防氧化、避光，并可提高藥物的穩(wěn)定性，外觀精美，易受病人接受。
但是，阿法骨化醇穩(wěn)定性較差，盡管將其制備成軟膠囊后可在一定程度上提高其穩(wěn)定性，但是現(xiàn)有的阿法骨化醇軟膠囊穩(wěn)定性仍不夠理想，還是存在穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺陷。
如現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利申請CN 103110606A公開了一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法。該阿法骨化醇軟膠囊的內(nèi)容物由以下重量份的組分組成：油性基質(zhì)、抗氧劑、阿法骨化醇；所述油性基質(zhì)為中鏈甘油三酸酯。其制成的阿法骨化醇軟膠囊的穩(wěn)定性好，但其生物利用度并不得而知。
因此，有必要對阿法骨化醇軟膠囊制劑進(jìn)行進(jìn)一步的研究改進(jìn)，以獲得穩(wěn)定性差、生物利用度均較好的技術(shù)。
發(fā)明內(nèi)容
為克服以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種阿法骨化醇軟膠囊，其制備方法簡單，制成的阿法骨化醇軟膠囊穩(wěn)定性、生物利用度均較好，適于推廣應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：
一種阿法骨化醇軟膠囊，由膠囊外殼液和膠囊內(nèi)容物制備而成；
其中，所述膠囊內(nèi)容物包括：阿法骨化醇、中鏈甘油三酸酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、麥醇溶蛋白、聚乙二醇、磷脂、月桂酸單甘酯；
所述膠囊外殼液的組分包括：明膠、甘油、水、羥苯乙酯、海藻酸鈉、殼聚糖；
所述羥苯乙酯的用量為明膠質(zhì)量的0.2-0.5％；優(yōu)選為0.4％；
所述海藻酸鈉與殼聚糖的總質(zhì)量為明膠質(zhì)量的5-10％，所述海藻酸鈉與殼聚糖質(zhì)量比為1-2:1。
所述甘油的用量為明膠質(zhì)量的20-50％，優(yōu)選為30％；
所述水與明膠的質(zhì)量比為1-2：1，優(yōu)選為1：1；
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