[發明專利]一種抗新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用

有效

• 申請號: 202010151348.6
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN113354729B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 劉映霞;吳燕;沈晨光;劉磊;譚曙光;李德林;王非然;高福
• 申請（專利權）人: 深圳市第三人民醫院;中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 林遠成

本發明涉及免疫學領域和分子病毒學領域，特別是新型冠狀病毒的診斷、預防和治療領域。具體而言，本發明涉及抗新型冠狀病毒的單克隆抗體，以及包含所述抗體的組合物(例如，診斷劑和治療劑)。此外，本發明還涉及所述抗體的用途。本發明的抗體可用于診斷、預防和/或治療新型冠狀病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如，新型冠狀病毒肺炎)。

技術領域

本發明涉及免疫學領域和分子病毒學領域，特別是新型冠狀病毒的 診斷、預防和治療領域。具體而言，本發明涉及抗新型冠狀病毒的單克隆 抗體，以及包含所述抗體的組合物(例如，診斷劑和治療劑)。此外，本發 明還涉及所述抗體的用途。本發明的抗體可用于診斷、預防和/或治療新 型冠狀病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如，新型冠狀病毒肺 炎)。

背景技術

截止到2020年3月3日，新型冠狀病毒2019-nCoV導致的肺炎在 全國確診病例為80303例，累計死亡病例2947例，在中國以外國家(泰 國、美國、德國、澳大利亞、伊朗等54個國家)累計確診病例9742例， 累計死亡171例，對公眾的生命和健康造成重大威脅。目前對于新型冠 狀病毒的治療仍未有特效藥物。

新型冠狀病毒2019-nCoV是導致新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的 病原體，是一種單鏈RNA病毒，它與2002-2003年引發疫情的重癥急性 呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)以及2012年引發疫情的中東呼吸綜合 征冠狀病毒(MERS-CoV)同屬冠狀病毒科。該病毒表面的刺突蛋白(Spike, S蛋白)在感染宿主的過程中結合宿主細胞受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)分子，從而啟動病毒膜與宿主細胞膜發生融合，導致宿主細胞感 染病毒。S蛋白分為S1和S2兩部分，已有研究證實S1的C端(CTD)的 受體結合結構域(RBD)與ACE2結合，介導膜融合過程。

迄今為止，中和抗體已被證明是治療病毒性疾病的有效方法。目前 已經上市的治療和預防病毒感染的藥物有預防小兒呼吸道合胞病毒(RSV) 感染的帕利珠單抗(Synagis)，治療HIV感染的艾巴利珠單抗(Trogarzo)， 以及用于狂犬病毒暴露后預防的Rabishield。此外，還有多種針對不同 病毒的單抗處于臨床研究的不同階段(https://clinicaltrials.gov/)。 抗體主要通過兩方面起作用。一方面，具有中和活性的抗體可通過結合 病毒囊膜蛋白，阻斷病毒與細胞受體的結合，從而阻斷病毒感染。另一方 面，抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)和補體依賴的細胞毒性 作用(CDC)可募集巨噬細胞或是補體等免疫細胞和免疫分子，從而清除 游離的病毒以及被感染的細胞。

因此，需要開發能夠抗新型冠狀病毒2019-nCoV的中和抗體，以提 供有效預防和治療新型冠狀病毒感染的手段。

發明內容

在本發明中，除非另有說明，否則本文中使用的科學和技術名詞具 有本領域技術人員所通常理解的含義。并且，本文中所用的細胞培養、分 子遺傳學、核酸化學、免疫學實驗室操作步驟均為相應領域內廣泛使用 的常規步驟。同時，為了更好地理解本發明，下面提供相關術語的定義和 解釋。