[發(fā)明專利]一種自組裝短肽及其在治療痤瘡方面的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010151281.6
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111253469B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳小佳;王磊
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61K9/06;A61K47/36;A61P17/10;A61K8/64;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

本發(fā)明公開了一種自組裝短肽及其在治療痤瘡方面的應(yīng)用。本發(fā)明中的自組裝短肽含有10個氨基酸殘基組成的自組裝短肽，其氨基酸序列為：FFLQLQAEER，該自組裝短肽能抑制皮脂腺的過度增殖，減少皮膚的油脂分泌，且毒性和副作用更小，適用人群更廣，具有良好的透皮性，可用于抗痘方面，特別是用于治療青春期以及妊娠期因激素水平變化而產(chǎn)生的痤瘡，且由于該自組裝短肽僅有10個氨基酸，經(jīng)過修飾使短肽短肽自組裝成納米球，穩(wěn)定性能更好，能持續(xù)作用于治療部位，使用效果顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種自組裝短肽及其在治療痤瘡方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

痤瘡是青春期最常見的毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥疾病。由于其發(fā)病原因比較復(fù)雜，所以發(fā)病機制尚未完全清楚。目前，患者皮膚皮脂分泌過多、毛囊內(nèi)角質(zhì)化異常、在毛囊皮脂腺管中定植的痤瘡丙酸桿菌和炎癥因子介質(zhì)被認為在痤瘡病變的發(fā)展中的關(guān)鍵因素。由于空氣污染、現(xiàn)代生活節(jié)奏加快造成的壓力以及性激素水平不均衡等原因，被痤瘡困擾的人群數(shù)量有不斷上升的趨勢。另外某些藥物也可通過刺激皮脂腺引起痤瘡，特別是皮質(zhì)類固醇和合成代謝的類固醇，如面部“玫瑰痤瘡”的形成就是因為使用含有不良添加劑的護膚品造成的。盡管痤瘡不影響正常的行動，但因其多發(fā)于面部，對患者的心理和社交影響很大。

處于青春期的男性和女性荷爾蒙分泌都比較旺盛，體內(nèi)過多的雄激素會刺激皮膚毛囊附近的皮脂腺，使皮脂腺細胞過度增值，增大的皮脂腺分泌出大量的油脂把毛囊堵住。與此同時，皮膚分泌的油酸和棕櫚油酸等不飽和脂肪酸能誘導角質(zhì)化異常和表皮增生，增加角質(zhì)形成細胞中的鈣流入，使毛囊漏斗的近端部內(nèi)聚力增加，促進角質(zhì)細胞產(chǎn)生。而在毛囊遠端部分的漏斗部，角質(zhì)細胞和皮脂逐漸蓄積形成粉刺。粉刺是痤瘡的早期癥狀，由于膨脹的粉刺使毛囊壁受損，皮脂和微生物就容易穿透毛囊壁引起中性粒細胞、T細胞的炎癥反應(yīng)。

為了抑制皮脂腺油脂的過度分泌及引起痤瘡和毛囊皮脂腺炎癥的病原菌，迄今為止有許多已經(jīng)被廣泛利用的方法。在使用抗生素方面常用的是利用克林霉素和紅霉素局部治療痤瘡丙酸桿菌的定植，減輕其粉刺形成的促炎作用。除了對痤瘡丙酸桿菌的抑制作用外，紅霉素可通過其對P-450酶活性的抑制在痤瘡的治療中發(fā)揮作用，從而延遲類視黃醇分解代謝并減弱類視黃醇介導的FGFR2b信號轉(zhuǎn)導(AHMAD N,MUKHTAR H.Cytochrome P450:Atarget for drug development for skin diseases[J].Journal Of InvestigativeDermatology,2004,123(3):417-25.)。然而一些臨床試驗表明長期局部使用紅霉素會導致痤瘡治療的療效逐漸下降(DRENO B,FOULC P,REYNAUD A,et al.Effect of zincgluconate on propionibacterium acnes resistance to erythromycin in patientswith inflammatory acne:in vitro and in vivo study[J].European journal ofdermatology:EJD,2005,15(3):152-5.)，這可能與抗生素耐藥的丙酸桿菌的發(fā)展有關(guān)，因此不推薦使用局部抗生素單藥治療。