[發明專利]一種質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法

有效

• 申請號: 202010149958.2
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111187162B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 劉元法;杜彥鵬;李進偉;徐勇將;翟穎紅;鄭召君
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07C67/307
• 分類號: C07C67/307;C07C69/24
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 林娟

本發明公開了一種質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法，屬于有機合成技術領域。本發明所述的質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法，包括如下步驟：先將脂肪酸乙酯進行冷凍；再將冷凍之后的脂肪酸乙酯進行碘化，從而制備得到質量穩定的碘化脂肪酸乙酯。本發明使用了冷凍結晶工藝后，制備出的碘化脂肪酸乙酯質量得到了大幅提升，可以有效的將飽和脂肪酸乙酯含量降至5％以下，游離碘不易析出，色澤不易超標，絮狀物不易產生。

技術領域

本發明涉及一種質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

碘化脂肪酸乙酯是不飽和脂肪酸與碘加成所得。根據USP30版定義，其碘含量在35.2％～38.9％的碘化脂肪酸乙酯；根據BP2007版的定義，是含碘37％～39％的碘化脂肪酸乙酯，主要應用于器官造影劑、碘缺乏癥、栓塞劑和抗腫瘤藥物載體，在臨床治療中發揮著重要作用。

碘化脂肪酸乙酯可以選擇性的在肝癌組織區域聚集，同時對血管具有栓塞作用，因此常作為肝腫瘤治療藥物的懸浮劑或者載體。目前，在國內，臨床上使用的常為進口的超液態碘化脂肪酸乙酯，國產的由于黏度大、質量不穩定而不利于臨床應用。

隨著肝癌成為當今社會最常見的腫瘤之一，尤其中國肝癌新發病率占全球半數之多，因此碘化脂肪酸乙酯的需求也跟著逐年攀升。所以，如何以價格低廉且取得容易的食用油脂為原料來制備碘化脂肪酸乙酯具有重要意義。

一般來說，碘化脂肪酸乙酯的制備，最突出的問題就是質量問題，即使在碘化脂肪酸乙酯合成之后已經通過通熱空氣的方式除去結合不穩定的碘，但其在運輸、儲存、銷售、等待使用的過程中，仍易出現游離碘和色澤超標，并且可能還伴隨絮狀物產生，一般絮狀物主要為飽和脂肪酸乙酯。

目前已經有先冷凍植物油，再進行碘化(CN201410851605)；以及在冷凍植物油的基礎上進一步乙酯化，然后再進行碘化(CN105062693A)的方案，但是這些方案采用冷凍的工藝針對的對象是結晶甘油三酯，而有些甘油三酯中雖然也包含飽和脂肪酸，但因為它還包括非飽和脂肪酸，所以可能比較難結晶，很難去除，也就很難得到穩定性高的碘化脂肪酸乙酯。

因此，急需開發一種讓碘化植物油乙酯的游離碘和色澤不易超標且不產生絮狀物的新工藝，以得到質量穩定的碘化脂肪酸乙酯。

發明內容

為了解決上述至少一個問題，本發明提供了一種質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法，以使得碘化油的游離碘和色澤不易超標，絮狀物不易產生，得到質量穩定的碘化脂肪酸乙酯。

碘價越高的植物油脂肪酸乙酯制備的碘化脂肪酸乙酯質量越是穩定。任何植物油脂肪酸乙酯中都存在碘價為0的飽和脂肪酸乙酯，以及碘價較低的蠟質，因此將其去除，將有利于脂肪酸乙酯的碘價提高，提高碘化脂肪酸乙酯的穩定性。

本發明的第一個目的是提供一種質量穩定的碘化脂肪酸乙酯的制備方法，包括如下步驟：

先將脂肪酸乙酯進行冷凍；再將冷凍之后的脂肪酸乙酯進行碘化，從而制備得到質量穩定的碘化脂肪酸乙酯。

在本發明的一種實施方式中，所述的冷凍是為了將飽和脂肪酸乙酯和蠟質等物質脫除。

在本發明的一種實施方式中，所述的冷凍具體為：將脂肪酸乙酯單獨或與有機溶劑混合均勻后進行冷凍一段時間，冷凍結束后用布氏漏斗趁冷抽濾或冷凍離心得到冷凍后的脂肪酸乙酯(液體)。

在本發明的一種實施方式中，所述冷凍的溫度為-40℃～-5℃。

在本發明的一種實施方式中，所述冷凍的時間為2～10天。

在本發明的一種實施方式中，所述的冷凍可以重復操作，重復次數為1～5次。

在本發明的一種實施方式中，所述的有機溶劑為乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、乙二醇、四氫呋喃的一種或一種以上。