[發明專利]帕金森生物標志物及其在制備檢測產品中的應用

有效

• 申請號: 202010139759.3
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111154865B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 王金麗;劉新
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學第二醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P25/16
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了帕金森生物標志物及其在制備檢測產品中的應用，本發明通過高通量測序結合生物信息學的方法首次發現了在帕金森患者中呈現差異表達的基因TXLNGY和GMIP，并通過進一步QPCR實驗驗證了TXLNGY和GMIP在帕金森患者中表達上調，提示TXLNGY和GMIP可作為靶分子應用于帕金森的診斷以及新藥的開發。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，涉及帕金森生物標志物及其在制備檢測產品中的應用，具體的涉及標志物為TXLNGY和GMIP。

背景技術

帕金森病(PD)是一種慢性進展的神經系統退行性疾病，目前患病率僅次于阿爾茨海默病，發病率為8-18/10萬，主要發生在中老年人群，60歲以上人群患病率約為1％，80歲以上人群患病率約4％(Lee A,Gilbert R1vI.Epidemiology of Parkinson Disease[J].Neurol Olin,2016；34(4):955-9b5.)。其進行性惡化的癥狀主要與中腦腹側黑質致密部及周圍神經系統中多巴胺(DA)含量逐步減少有關，在出現典型臨床癥狀以前，腦干、溴球及大腦皮層的非多巴胺能神經元退化就已經產生，而且周圍神經系統(如腸道和心臟)也發生類似的DA改變(Sundberg M,Isacson O.Advances in stem-cell-generatedtransplantation therapy for Parkinson's disease[J].Expert Opin Biol Ther,2014,14(4):437-53.)。軀體運動由黑質紋狀體系統的DA能神經元進行調控，因此運動相關障礙是帕金森病的主要臨床表現，包括運動遲緩、肌肉強直、靜止性震顫和姿勢不穩。然而，隨著疾病進展，其他非運動性癥狀也開始出現，包括焦慮、抑郁、被動、精神病樣狀態、癡呆以及睡眠障礙(Chaudhuri KR,Healy DG,Schapira.AH.Non-motor symptoms ofParkinson's disease:diagnosis and management[J].Lancet Neurol,2006,5(3):235-45.)。目前帕金森病多表現為一組臨床綜合征，存在全身受累和多器官功能障礙。人們研究帕金森病的病因、發病機制及治療已有近200年歷史，目前仍不完全清楚，但一些重要的發病環節已受到研究者關注。

帕金森病的發病可能是遺傳、環境、氧化應激、免疫等多種因素共同作用的結果，最終導致黑質區多巴胺能神經元變性壞死。對發病機制的深入研究，更有利于指導臨床的對癥及對因治療。

目前帕金森病治療現狀并不理想，多采用對癥治療，主要針對緩解PD運動癥狀，包括左旋多巴(L-DOPA)替代療法、DA受體激動劑、MAO-B抑制劑及深部腦刺激術等治療方法(Foltyne T,Hariz MI.Surgical management of Parkinson's disease[J].Expert RevNeurother,2010,10(6):903-14.)。在PD的所有階段，使用藥物治療其運動癥狀均有強力的證據支持，但藥物療效會隨病程進展逐漸減弱，表現為癥狀波動，如出現開關現象、劑末惡化及異動癥(LID)，還會出現多種非多巴胺相關的非運動性癥狀，如抑郁、淡漠、幻覺、多汗等，使用左旋多巴替代治療無效，可能與乙酰膽堿、5羥色胺等神經遞質紊亂失調有關。

闡明PD的發病機制，對于PD的預防、相關藥物的設計及合理有效的臨床治療具有重要意義，現已成為生物醫學領域亟待解決的重要問題。隨著生物學技術的發展，遺傳因子在疾病中的研究受到廣泛重視，基于基因水平的帕金森發病機理及生物標志物的研究逐步引起學者們的關注。尋找與帕金森相關的基因應用于帕金森的臨床診斷，揭示帕金森的發病機制，提高患者的生存質量具有重要的意義。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供與帕金森相關的標志物，采用標志物來診斷疾病具有及時性、特異性和靈敏性，患者在帕金森早期就能知曉風險，針對風險高低，采取相應的預防和治療措施，從而提高生活質量。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：