[發明專利]一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 202010138463.X
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111184685B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 程振平
• 申請（專利權）人: 常州晶麗光學科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/00;A61K31/573;A61K47/32;A61P27/02;A61P5/38;C08F220/20;C08F220/06;C08F230/08
• 代理公司: 常州西創專利代理事務所(普通合伙) 32472
• 代理人: 姬寧寧

本發明公開了一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠及其制備方法，本發明通過可逆加成?斷裂鏈轉移(RAFT)聚合方法將單體、交聯劑、RAFT試劑、引發劑和抗炎藥物一次制備成裝載有抗炎藥物的水凝膠，該水凝膠可以用作治療眼表疾病的軟性隱形眼鏡，與傳統眼表涂藥方法相比，該軟性隱形眼鏡能夠與角膜很好地貼合，可控地實現藥物緩釋，并達到非侵入式持續性緩釋給藥、且給藥效率高的目的。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠及其制備方法。

背景技術

外眼疾病主要發生在結膜和角膜部位，而感染性外眼疾病又以感染性結膜炎和感染性角膜炎最為多見，例如，細菌性角膜炎通常導致患者眼組織不同程度的損害，嚴重時甚至危害患者視力。尤其在發展中國家，細菌性角膜炎通常是導致角膜盲的首要原因。眼藥水是用于治療外眼疾病的常用藥劑，但眼藥水滴入眼睛后在角膜上的運行速度較快，大部分藥液往往來不及吸收便經鼻腔吸入患者體內，從而大大限制了藥液在角膜組織上傳遞的有效性。一般在角膜表面真正發揮作用的藥液量僅占藥液總用量的5％左右，同時被患者吸入的藥液不僅浪費，還可能會給患者造成不良副作用。

為了克服上述問題，一些半固體或流動性稍差的眼科涂覆治療藥劑不斷產生，如軟膏、粘稠溶液等，以求適當延長藥物與角膜的接觸時間。但涂覆型藥劑由于會影響患者的視力，不便于患者一定時間段的持續性給藥，且用于治療外眼疾病的效果不是很好。

因此，有必要開發一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠，以求達到更好的外眼疾病治療效果。

發明內容

本發明的目的在于，克服現有技術中存在的缺陷，提供一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠及其制備方法，即采用可逆加成-斷裂鏈轉移(RAFT)聚合方法制備一種交聯網絡大小可控的水凝膠作為軟性隱形眼鏡，并將抗炎藥物裝載在該軟性隱形眼鏡中，與傳統眼表涂藥方法相比，該軟性隱形眼鏡能夠與角膜很好地貼合，可控地實現藥物緩釋，并達到非侵入式持續性緩釋給藥、且給藥效率高的目的。

為實現上述目的，本發明的技術方案是設計一種用于治療眼表疾病的藥物緩釋型凝膠的制備方法，包括如下步驟：

S1：反應原料混合液的配置，將單體、交聯劑、RAFT試劑、引發劑和抗炎藥物按照一定的摩爾比配置成反應原料混合液；

S2：藥物緩釋型凝膠的制備，將步驟S1制備的反應原料混合液除氧后固模成型，得到所述藥物緩釋型凝膠；

所述步驟S1中單體為甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)中的任意兩種或者三種，所述交聯劑為乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和N,N'-亞甲基雙丙烯酰胺(MBA)中的一種，所述RAFT試劑為4-氰基-4-(((乙硫基)硫代羰基)硫基)戊酸(CETP)和二硫代苯甲酸異丁腈酯(CPDB)中的一種，所述引發劑為偶氮二異丁腈(AIBN)，所述抗炎藥物為醋酸潑尼松龍(PA)和地塞米松(DA)中的一種或兩種。

優選的技術方案是，所述步驟S1中，單體、交聯劑、RAFT試劑、引發劑和抗炎藥物的摩爾比為100～2000:1～50:0.1～1:0.01～0.7:0.3～10。

進一步優選的技術方案是，所述步驟S1中，單體、交聯劑、RAFT試劑、引發劑和抗炎藥物的摩爾比為500～1000:1～10:0.1～0.5:0.01～0.3:0.3～5。

優選的技術方案還有，所述步驟S1的單體中，甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)和甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)的摩爾比為85～99:1～5:0～10。

進一步優選的技術方案是，所述步驟S1的單體中，甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)和甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)的摩爾比為92～96:1～4:0～4。