[發明專利]一種腫瘤聯合治療藥物載體的制備及應用

有效

• 申請號: 202010137565.X
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111150853B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 李雪梅;李俊偉;王媛媛;張書圣
• 申請（專利權）人: 臨沂大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K41/00;A61K31/7105;A61K31/704;A61K31/7084;A61P35/00
• 代理公司: 北京深川專利代理事務所(普通合伙) 16058
• 代理人: 謝雪梅

1.一種非小型肺癌靶向治療藥物的制備方法，其特征在于，由以下步驟制備而成：

(1)取5ml濃度為2mg/ml的中空介孔二氧化錳納米粒子溶液，在100KHZ超聲的情況下加入10mL的聚烯丙氨酸鹽，攪拌2h，反應結束后，離心，水洗3次；

(2)將步驟(1)所得溶液在100KHZ超聲的情況下逐滴加入到10mL的聚丙烯酸中，攪拌2h，反應結束后進行離心水洗，獲得表面連接有羧基的腫瘤聯合治療藥物載體；

(3)將步驟(2)所得表面連接有羧基的腫瘤聯合治療藥物載體溶于50ml水中，獲得濃度為0.2mg/ml的H-M-pp溶液，稱取H-M-pp溶液按濃度比1:4:1.25與光敏劑二氫卟吩e6和阿霉素混合反應12h，反應結束后離心水洗去除未加載的藥物；

(4)活化寡核苷酸5’連接的氨基，取80ul濃度為0.2mg/ml的H-M-pp分別添加20ul濃度為1×10^-8mol/L的Aptamer-S6r、CPG和miR-145，在37℃下反應12h，結束后，在6000rpm離心5min，水洗3次去除未連接的寡核苷酸；

所述中空介孔二氧化錳納米粒子的制備方法如下：

(1)將無水乙醇25ml、超純水0.5ml、氨水1.8ml混合加入圓底燒瓶中，在油浴鍋里加熱至40℃，加入0.75ml原硅酸四乙酯，150rpm下攪拌12h，得二氧化硅；

(2)在100KHZ超聲環境下向二氧化硅中加入47ml濃度為0.02mol/L的高錳酸鉀，并超聲6h，反應結束后，14800rpm離心10min，水洗3次，得二氧化錳包裹的二氧化硅納米粒子；

(3)20ml濃度為2mol/L的碳酸鈉溶液，與二氧化錳包裹的二氧化硅納米粒子混合加入圓底燒瓶中，油浴鍋中150rpm轉速60℃反應12h，反應結束后，14800rpm離心10min，水洗3次，得到中空介孔二氧化錳納米粒子。

2.根據權利要求1所述非小型肺癌靶向治療藥物的制備方法，其特征在于，所述表面連接有羧基的腫瘤聯合治療藥物載體為直徑90-110nm的中空腔體；

載體最內層為表面介孔且中空結構的二氧化硅納米籠，同時連接羧基基團；

該二氧化硅納米籠表面修飾一層二氧化錳納米粒子。