[發明專利]NLRP3炎性小體的抑制劑在制備治療垂體腺瘤的藥物中的應用及治療垂體腺瘤的藥物

有效

• 申請號: 202010133472.X
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111214662B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 王雄;馬莉;郭秀麗
• 申請（專利權）人: 武漢葉風生物科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/196;A61P35/00
• 代理公司: 北京壹川鳴知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11765
• 代理人: 田月廣

本發明公開了NLRP3炎性小體的抑制劑在制備治療垂體腺瘤的藥物中的應用及治療垂體腺瘤的藥物。NLRP3炎性小體抑制劑為MCC950或曲尼司特。含有NLRP3炎性小體抑制劑的藥物可以實現垂體腺瘤的治療。NLRP3炎性小體抑制劑為垂體腺瘤患者帶來了福音。

技術領域

本發明涉及NLRP3炎性小體的抑制劑在制備治療垂體腺瘤的藥物中的應用及治療垂體腺瘤的藥物。

背景技術

垂體瘤是常見的顱內良性腫瘤之一，發病率在顱內腫瘤中僅次于腦膠質細胞瘤和腦膜瘤，約占顱內腫瘤的10％，且隨著診斷水平的不斷提高，發病率有逐年增加趨勢。隨著腫瘤不斷生長，可壓迫蝶鞍區周圍結構，如視神經、海綿竇、腦底動脈、下丘腦等，甚至累及額葉、腦干，而導致嚴重的功能障礙。同時，腫瘤生長還可導致垂體激素分泌紊亂。按照外周血激素水平，垂體腺瘤分為無功能型垂體腺瘤(NFPA)和功能型垂體腺瘤，包括：泌乳素腺瘤(PRL)、促腎上腺皮質激素腺瘤(ACTH)、生長激素腺瘤(GH)、促甲狀腺激素腺瘤(TSH)、促性腺激素腺瘤(PGA)及混合激素分泌腺瘤等。

泌乳素腺瘤是最常見的垂體腫瘤，約占垂體腺瘤的80％～85％，是由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素(prolactin,PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見的一種疾病，典型臨床表現：女性為閉經、溢乳、不育、高泌乳素血癥；男性為陽痿，性功能減退，乳房發育；腫瘤壓迫及侵犯周圍結構所引起的癥狀和體征。有臨床癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會長成大腺瘤，部分腺瘤有侵襲性生長，出現腺瘤增大。根據2014版的《中國垂體泌乳素腺瘤診治共識》，垂體泌乳素腺瘤治療方案首選多巴胺受體激動劑進行藥物治療。使用多巴胺受體激動劑不僅可以降低血清PRL水平，同時可以幫助恢復性腺功能并縮小腫瘤體積。

目前治療垂體催乳素腺瘤的藥物主要有以下幾種：溴隱亭、卡麥角林、培高利特及喹高利特，前3種為麥角堿衍生物類多巴胺受體激動劑，喹高利特為非麥角堿衍生物類，且均為多巴胺D2受體(DRD2)激動劑。甲磺酸培高利特因為增加心臟瓣膜損害的風險而自愿退市，并于2008年1月1日在中國市場撤出。

目前在臨床治療過程中，約有8％～25％的垂體泌乳素腺瘤患者經溴隱亭治療后出現耐藥現象。由于卡麥角林和喹高利特未進入國內市場，目前在國內僅有溴隱亭1種。溴隱亭為多巴胺D2受體(DRD2)激動劑，治療泌乳素腺瘤效果顯著，但價格昂貴，且存在一定副作用，例如：溴隱亭對80％～90％的患者可有效降低PRL、恢復性腺功能、縮小或控制腫瘤生長，其副作用主要是胃腸道反應，劑量較大時可有眩暈、體位性低血壓、頭痛、瞌睡與便秘等。對溴隱亭耐藥或對其不良反應不耐受的患者，沒有可替代治療的藥品。因此，為保證我國垂體泌乳素腺瘤患者的健康，并保障其治療的安全性，迫切需要研究開發泌乳素腺瘤的治療新靶點和藥物。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供NLRP3炎性小體的抑制劑在制備治療垂體腺瘤的藥物中的應用及治療垂體腺瘤的藥物。

本發明是這樣實現的：

NLRP3炎性小體的抑制劑在制備治療垂體腺瘤的藥物中的應用。

在本發明應用較佳的實施方式中，上述NLRP3炎性小體抑制劑為MCC950或曲尼司特。

在實施方式中，上述NLRP3炎性小體抑制劑也可以是CY-09或INF39。

在本發明應用較佳的實施方式中，上述垂體腺瘤選自泌乳素腺瘤、促腎上腺皮質激素腺瘤、生長激素腺瘤、促甲狀腺激素腺瘤、促性腺激素腺瘤和混合激素分泌腺瘤中的一種。

本發明首次發現，NLRP3炎性小體可以促進垂體泌乳素腺瘤的生長，促進垂體分泌泌乳素(PRL)，而NLRP3炎性小體的抑制劑可以顯著抑制垂體泌乳素腺瘤的生長，抑制泌乳素(PRL)的生成，因此，含有NLRP3炎性小體抑制劑的藥物可以實現泌乳素腺瘤的治療。NLRP3炎性小體抑制劑為垂體泌乳素腺瘤患者帶來了福音。