[發(fā)明專利]治療糖尿病足的含氧氣微泡的水凝膠及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010125420.8
• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111228466B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 魯翠濤;趙應征;姚情;徐荷林;薛鵬鵬;韓永輝;翟媛媛
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K41/00;A61K9/06;A61K9/50;A61K31/727;A61K33/00;A61K47/10;A61K47/60;A61K47/22;A61K47/24;A61P3/10;A61P9/14;A61P17/02;A61K36/07
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 史霞

本發(fā)明公開了一種治療糖尿病足含氧氣微泡的水凝膠，水凝膠包含肝素?泊洛沙姆聚合物凝膠、細胞生長因子和磷脂維生素E復合膜微泡。本發(fā)明公開了水凝膠的制備方法，包括如下步驟：1)將磷脂維生素E復合膜微泡的凍干粉置于充滿氧氣的西林瓶中，并密封；2)將細胞生長因子溶解，形成細胞生長因子溶液，注入到西林瓶中，形成包裹氧氣的磷脂維生素E復合膜微泡溶液；3)肝素?泊洛沙姆聚合物用水溶解，形成肝素?泊洛沙姆聚合物凝膠，加入到步驟2)中的微泡溶液中，形成含氧氣微泡的水凝膠。本發(fā)明還公開了水凝膠于制備超聲凝膠設備和試劑中的用途。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)療設備技術領域，涉及一種含氧氣微泡的水凝膠，具體涉及一種治療糖尿病足含氧氣微泡的水凝膠及其制備方法和用途。

背景技術

糖尿病是由于胰島素分泌不足導致血糖過高代謝障礙。約15％的糖尿病患者會在一生中發(fā)生糖尿病足病，糖尿病足病目前已成為慢性皮膚創(chuàng)面的主要原因。糖尿病足病危害極大，嚴重者會導致截趾、截肢，甚至死亡。糖尿病足病的治療措施主要包括：及時的血運重建、止痛、綜合性治療、高壓氧治療、干細胞治療等。其中，高壓氧治療可改善組織缺氧，增強灌注，改善水腫，減輕炎癥，促進成纖維細胞增殖、膠原生成和血管生成，有助于慢性傷口的愈合。

糖尿病足分為濕性壞疽、干性壞疽和混合性壞疽。(1)濕性壞疽是糖尿足病中較為常見的足部壞死現(xiàn)象。由于糖尿病患者的血管硬化、斑塊已形成，支端神經損傷，血管容易閉塞，同時微循環(huán)受到破壞，壞死組織的代謝物無法排出，長久堆積后，形成病變組織嚴重腐敗菌感染，形成局部組織腫脹，有些足部發(fā)展成呈暗綠色或污黑色。由于腐敗菌分解蛋白質，產生吲哚、糞臭素等，糖尿病足患者身上很容易發(fā)出惡臭味。(2)干性壞疽是凝固性壞死加上壞死組織的水分蒸發(fā)變干的結果，大多見于四肢末端，例如動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎和凍傷等疾患時。此時動脈受阻而靜脈仍通暢，故壞死組織的水分少，再加上在空氣中蒸發(fā)，故病變部位干固皺縮，呈黑褐色，與周圍健康組織之間有明顯的分界線。同時，由于壞死組織比較干燥，故既可防止細菌的入侵，也可阻抑壞死組織的自溶分解。因而干性壞疽的腐敗菌感染一般較輕。(3)混合性壞疽兼具濕性壞疽和干性壞疽的特點。

國際足病工作組推薦使用高壓氧療法作為糖尿病足的有效輔助治療，有助于促進足潰瘍和壞疽的愈合，可降低大截肢的發(fā)生風險，部分改善患者生活質量。但高壓氧療法也存在不良反應，包括：中耳氣壓性創(chuàng)傷、鼻竇/副鼻竇氣壓傷、牙齒擠壓傷、肺氣壓性創(chuàng)傷、幽閉恐怖癥、氧中毒、高氧近視、既往的白內障加快進展、低血糖、急性肺水腫等。

濕性壞疽是糖尿足病中較為常見的足部壞死現(xiàn)象，但高壓氧療法對于濕性壞疽的治療效果很不理想，主要是因為濕性壞疽部位的組織滲出液多，即使是高壓的氧氣，也無法有效滲透進入潰瘍組織內，并且容易引發(fā)血管阻塞，從而產生血栓等不良反應。

因此，糖尿病足潰瘍患者，特別是濕性壞疽的患者需要特殊的攜氧型制劑，以摒棄高壓氧氣治療的限制性瓶頸——無法有效滲透進入潰瘍組織內部且容易引發(fā)血管阻塞和血栓——有效提高氧氣滲透進入潰瘍組織內部，發(fā)揮氧氣療法的作用。

目前尚未見到任何針對糖尿病足潰瘍和壞疽治療的攜氧型制劑的報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種治療糖尿病足含氧氣微泡的水凝膠。

為此，本發(fā)明提供的技術方案為：

一種治療糖尿病足的含氧氣微泡的水凝膠，所述水凝膠包含：質量百分含量為5％～30％的肝素-泊洛沙姆聚合物凝膠、質量百分含量為0.001％～0.1％的細胞生長因子和濃度為10⁴～10⁸個/毫升的磷脂維生素E復合膜微泡，其余為水分。