[發明專利]一種粉針劑膠塞的制備方法

有效

• 申請號: 202010118166.9
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111303473B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 冷國慶;張琪;蘇宏健;田輝;孫寶偉;婁晶瑩;張德方;辜茂艷;孫均
• 申請（專利權）人: 北京市新里程醫藥科技有限公司;哈爾濱吉象隆生物技術有限公司
• 主分類號: C08J7/14
• 分類號: C08J7/14;A61K9/19;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/31;A61P9/14;A61P7/04;A61P1/04;A61P1/18;A61P1/16;A61P1/00;A61P3/10;A61P3/00;C08L23/28
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本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種粉針劑膠塞的制備方法，該方法為：將膠塞置于pH調節劑溶液中浸泡，水洗、烘干、濕熱滅菌、烘干；該制備方法獲得的膠塞用于生長抑素等產品的包裝后，用于制備成的制劑，經過影響因素試驗和長期穩定性試驗研究，結果顯示本發明制劑具有更好的穩定性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。具體涉及一種粉針劑膠塞的制備方法。

背景技術

藥物采用無菌操作法制成注射用滅菌粉末的制劑稱為粉針劑；凡對熱敏感或在水溶液中不穩定的藥物，如某些抗菌素(青霉素G鉀、鏈霉素、多粘菌素)，醫藥用的酶制劑(胰蛋白酶、輔酶A等)，它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應用。粉針劑的制法，按藥物的性質不同，可分為兩種：(1)將原料藥精制成無菌粉末，在無菌條件下進行無菌分裝。(2)將藥物制成無菌水溶液，按常規進行無菌灌裝，經冷凍干燥后，在無菌條件下密封制成。

藥品是一種特殊的商品,其藥效與質量直接關系到人身健康和安全,藥品包裝的材料與結構形式，尤其是直接接觸藥品的包裝材料,對保證藥品穩定性起決定性作用。不適宜的包裝材料可引起活性藥物成分的滲出、吸附,甚至發生化學反應,導致藥品失效,有時還會產生嚴重的毒副作用。因此,藥包材的選擇是否合適,是評價藥品質量的一項重要指標，膠塞是藥品包裝中瓶裝密封材料的重要組成部分；膠塞發展至今，由于膠塞質量可能導致的使用安全始終是該類產品的關注熱點。藥用丁基膠塞直接與藥物接觸,雖然其具有良好的氣密性、能夠耐熱、耐酸堿，但在使用過程中，仍然存在與藥物的相互作用,甚至影響藥物的物化性質等。

隨著我國藥用丁基膠塞化進程的日益加快,藥品與膠塞的相容性問題正嚴重困擾著藥品生產企業和丁基膠塞生產企業。但值得注意的是，制藥企業抓藥品質量的重心一直是生產和加工過程，對包裝環節并未給予足夠重視，因此，研究膠塞的新的制備工藝方法具有重要意義。

發明內容

基于上述原因，申請人通過多次創造性的試驗，研究獲得一種新的粉針劑的膠塞的制備方法，該制備方法獲得的膠塞用于生長抑素等產品的包裝后，用于制備成的制劑，經過影響因素試驗和長期穩定性試驗研究，結果顯示本發明制劑具有更好的穩定性。

本發明通過下述技術方案實現。

一種粉針劑的膠塞的制備方法，將膠塞置于pH調節劑溶液中浸泡，水洗、烘干、濕熱滅菌、烘干。

其中粉針劑包括：生長抑素及其衍生物。

其中pH調節劑選擇：乙酸、鹽酸、磷酸、山梨酸、馬來酸、牛磺酸、丙酸、L-蘋果酸、DL-蘋果酸、枸櫞酸、辛酸、琥珀酸、DL-酒石酸、硫酸中一種或幾種。

所用pH調節劑溶液為質量濃度1％-100％的pH調節劑水溶液。

優選的pH調節劑溶液為質量濃度40％-100％的pH調節劑水溶液。

優選的pH調節劑溶液為質量濃度60％-100％的pH調節劑水溶液。

所用pH調節劑溶液為質量濃度為1％-100％乙酸水溶液。

優選pH調節劑溶液為質量濃度為40％-100％乙酸水溶液。

優選pH調節劑溶液為質量濃度為60％-100％乙酸水溶液。

該制備方法為：取膠塞，置于pH調節劑水溶液中浸泡24-48h，水洗，70-110℃烘干2小時，121℃濕熱滅菌25-35分鐘，110℃烘干60-90分鐘，得到膠塞。

其中生長抑素(Ⅰ)包括：奧曲肽、生長抑素(Ⅱ)、生長抑素-14、生長抑素-28。

上述所述的生長抑素(Ⅰ)為廣義的生長抑素，包括奧曲肽、醋酸生長抑素、生長抑素-14、生長抑素-28等一類藥物的總稱。