[發明專利]烏骨藤提取物C21甾體在制備促進胃癌細胞凋亡藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010117125.8
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111603474A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 張威;王震;應優敏;李凱強;張昱;陳以栗;郝珂
• 申請（專利權）人: 浙江省人民醫院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P35/00;A61K36/185
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 張煥響

本發明公開了一種C21甾體在制備促進癌細胞凋亡藥物中的應用，所述C21甾體通過抑制自噬促進細胞凋亡而抑制細胞的增殖。還公開了一種C21甾體在制備治療胃癌藥物中的應用，所述C21甾體為烏骨藤提取物，所述C21甾體通過抑制自噬促進凋亡而抑制胃癌細胞增殖。本發明公開的C21甾體可顯著抑制癌細胞生長和促進細胞凋亡的發生，為揭示C21甾體抗胃癌活性的新機制提供理論基礎。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及烏骨藤提取物C21甾體在制備促進胃癌細胞凋亡藥物中的應用。

背景技術

胃癌是全球第三大最常見的癌癥，也是癌癥相關死亡的主要原因之一。缺乏有效的治療手段導致癌癥患者生存周期短和生活質量差。并且目前，主要是通過手術切除和化療治療胃癌患者，但其治療效果有限。因此，迫切需要開發新的治療方案來改善患者的預后。

自噬是一種保守的真核分解代謝反應，它可以分解代謝細胞質蛋白和細胞器。作為一種細胞保護過程，它有助于維持癌細胞的穩態，并在惡劣環境下作為替代能源。這表明自噬在腫瘤的發展中可能具有保護作用。最近的研究表明，關鍵的自噬基因，包括自噬相關基因(ATG)，可以通過細胞死亡引起細胞ROS損傷。Cully et.發現調節抑癌基因PTEN和p53的表達可以積極地調節自噬。眾所周知，像BCL2抗凋亡蛋白這樣的癌基因產物與進化上保守的自噬蛋白相互作用，與Beclin-1結合可能有助于將自噬維持在與細胞生存兼容的水平。關于胃癌，最近有研究表明自噬對疾病有雙重影響。許等人研究表明抗癌藥物木通皂苷PA通過激活自噬和凋亡來促進AGS細胞的凋亡。相反，另一項研究報告稱，自噬抑制劑的使用增強了抗癌藥物在胃癌細胞系SGC-7901中的細胞毒性。因此，自噬可能是治療胃癌的潛在治療靶點。

烏骨藤(Marsdenia Tenacissima)是一種瓜馥木屬植物，在我國廣泛生產，其液體提取物(商品名：消癌平)已被批準用于治療食管癌、肺癌、白血病、肝癌和胃癌。已經發現MTE中富含C21甾體苷，FR5組分處理可以通過PTEN-AKT-mTOR信號通路誘導細胞凋亡。然而，C21甾體對自噬的潛在功效以及自噬抑制是否能促進C21的抗癌作用尚未被研究。

因此，本發明主要檢查C21甾體是否可以誘導自噬，以及自噬抑制是否有助于C21提取物的抗癌作用，同時還探索了誘導自噬的潛在分子機制。

發明內容

本發明的目的是提供一種C21甾體在制備增強癌細胞凋亡藥物中的應用，以解決上述現有技術存在的問題，C21甾體可以明顯的抑制癌細胞生長和促進細胞凋亡，以抑制細胞增殖。

本發明的目的還提供一種C21甾體在制備治療胃癌藥物中的應用，C21甾體具有誘導胃癌細胞凋亡和自噬增加的作用，為揭示C21甾體抗胃癌活性的新機制提供理論基礎。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種C21甾體在制備促進癌細胞凋亡藥物中的應用，所述C21甾體通過抑制自噬促進細胞凋亡而抑制癌細胞的增殖。

優選的是，所述C21甾體通過激活AKT促進自噬途徑發生。

優選的是，所述C21甾體為烏骨藤提取物。

優選的是，所述癌細胞為胃癌細胞。

本發明還提供一種C21甾體在制備治療胃癌藥物中的應用，所述C21甾體為烏骨藤提取物，所述C21甾體通過抑制自噬促進凋亡而抑制胃癌細胞的增殖。

本發明公開了以下技術效果：