[發明專利]一種改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202010115666.7
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111297829A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 馬明;申杰;陳航榕;于會珠;舒一盟
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海硅酸鹽研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/10;A61K47/24;A61K45/00;A61K45/06;A61K31/704;A61K31/404;A61P35/00;A61P35/04;B82Y30/00
• 代理公司: 上海瀚橋專利代理事務所(普通合伙) 31261
• 代理人: 曹芳玲;鄭優麗

1.一種改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒包括：裝載有抗癌藥物的無機多孔材料作為內核、以及包覆在所述內核表面的縮醛化改性葡聚糖聚合物作為外殼。

2.根據權利要求1所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述外殼表面還負載有疏水抗癌藥物。

3.根據權利要求1或2所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述抗癌藥物為親水抗癌藥物或疏水抗癌藥物；所述親水抗癌藥物選自鹽酸阿霉素、鹽酸環胞苷、阿糖胞苷和羥基脲中的至少一種；所述疏水抗癌藥物選自IR-780 碘化物、喜樹堿、紫杉醇、順鉑、長春新堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、環磷腺苷、環磷酰胺和培洛霉素中的至少一種。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒中抗癌藥物的負載量為10～40 wt%。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述無機多孔材料選自沸石納米顆粒、金屬有機框架材料、微孔分子篩、普魯士藍納米顆粒、或多孔二氧化硅納米顆粒；優選地，所述多孔二氧化硅納米顆粒為純多孔二氧化硅納米顆粒、或空心多孔二氧化硅納米顆粒。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述無機多孔材料的粒徑大小為50～1000 nm，孔徑直徑為 1 nm～50 nm；優選地，所述無機多孔材料的粒徑大小為100 nm～200nm；孔徑直徑為5 nm～10 nm。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述縮醛化改性葡聚糖聚合物的厚度為1～50 nm，優選為3～15 nm。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述縮醛化改性葡聚糖聚合物為含有縮醛基團的葡聚糖化合物；所述含有縮醛基團的葡聚糖化合物中縮醛基團的含量為0.5～30 wt%。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒，其特征在于，所述內核和縮醛化改性葡聚糖聚合物的質量比為1：0.2～100，優選為1：1～10。

10.一種制備權利要求1-9中任一項所述的改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括：

（1）將抗癌藥物和無機多孔材料混合，得到裝載有抗癌藥物的無機多孔材料；

（2）將裝載有抗癌藥物的無機多孔材料和縮醛化改性葡聚糖聚合物分散在有機溶劑溶液中，得到混合溶液；

（3）將所得混合溶液作為微流控內相和含有表面活性劑的水溶液作為外相置于微流控芯片中，通過微流控技術，得到所述改性葡聚糖包覆的核殼型復合納米顆粒。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述抗癌藥物和無機多孔材料的質量比為1～100mg：100mg；步驟（2）中，所述縮醛化改性葡聚糖聚合由葡聚糖化合物通過縮醛化反應得到；優選地，所述混合溶液中還額外加入疏水抗癌藥物，加入量為裝載有抗癌藥物的無機多孔材料質量的0.5～4倍。

12.根據權利要求10或11所述的制備方法，其特征在于，所述微流控芯片具有同軸和同方向的內外兩相，所述內外相匯聚口的直徑為0.5～10μm。

13.根據權利要求10-12中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述內相的注射速度為1～5mL/h，所述外相的注射速度為20～100mL/h；所述內相和外相的注射速度比為1：15～40，優選為1：18～25。

14.根據權利要求10-13中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑選自聚乙烯醇、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物P188、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯P80、磷脂類PE80、聚丙二醇與環氧乙烷加聚物F127中的至少一種。