[發明專利]一種免疫激活多肽及其應用

在審

• 申請號: 202010111229.8
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111253476A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 賴仞;唐小芃;方鳴謙;程若梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明動物研究所
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P37/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明涉及一種免疫激活多肽及其應用，屬于生物醫學技術領域。本發明所述免疫激活多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發明所述免疫激活多肽能夠與CD14競爭性結合轉鐵蛋白從而阻礙免疫負調控因子轉鐵蛋白的負調控作用，是一種潛在的多肽類免疫激活劑，對病原微生物的清除具有輔助作用。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種免疫激活多肽及其應用。

背景技術

Toll樣受體(Toll-likereceptors，TLRs)是機體抵抗感染的一道重要屏障，其能夠識別各種不同的疾病相關分子模式(PAMP)并引起促炎反應繼而介導宿主免疫防御。TLR4是識別細菌的重要的TLRs家族成員，主要識別革蘭氏陰性菌的脂多糖(LPS)從而激活NF-κB信號通路進而激活宿主免疫反應。為了防止產生過度炎癥，避免炎癥對機體的損害，TLR4信號通路也受著嚴格的負調控。例如，胞外的RP105和胞內的SIGIRR、ST2L、MyD88s、IRAK-M以及SOCS-1等都是已經報道的TLR4通路負調控因子。機體在調控免疫系統防止免疫過度的情況發生的同時也要激活免疫系統并徹底清除入侵機體的病原微生物。如果外界病原微生物不能及時的清除將引發病理性炎癥等一系列嚴重的后果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種免疫激活多肽及其應用。本發明所述免疫激活多肽能夠與CD14競爭性結合轉鐵蛋白從而阻礙免疫負調控因子轉鐵蛋白的負調控作用，是一種潛在的多肽類免疫激活劑，對病原微生物的清除具有輔助作用。

本發明提供了一種免疫激活多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備Toll樣受體4信號通路的免疫激活劑中的應用。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備抑制轉鐵蛋白的藥物中的應用。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備通過競爭性結合轉鐵蛋白實現Toll樣受體4信號通路的免疫激活的藥物中的應用。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備通過抑制轉鐵蛋白，實現對LPS誘導的炎癥因子分泌的抑制的藥物中的應用。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備通過抑制轉鐵蛋白，實現LPS誘導的肝組織損傷和細胞凋亡的抑制的藥物中的應用。

本發明還提供了上述技術方案所述免疫激活多肽在制備病原微生物清除用的藥物中的應用。

本發明提供了一種免疫激活多肽。本發明所述免疫激活多肽能夠與CD14競爭性結合轉鐵蛋白從而阻礙免疫負調控因子轉鐵蛋白的負調控作用(即免疫激活多肽能夠與脂多糖受體CD14競爭性結合轉鐵蛋白從而阻礙轉鐵蛋白與CD14的結合并進一步抑制轉鐵蛋白對TLR4信號通路的抑制作用)，是一種潛在的多肽類免疫激活劑，對病原微生物的清除具有輔助作用。本發明所述免疫激活多肽還具有結構簡單、人工合成方便等優勢。

附圖說明

圖1為本發明提供的免疫激活多肽CD14N與TLR4免疫負調控因子轉鐵蛋白的相互作用；

圖2為本發明提供的免疫激活多肽CD14N對轉鐵蛋白抑制脂多糖LPS誘導的TLR4信號通路炎癥因子的影響；

圖3為本發明提供的免疫激活多肽CD14N對轉鐵蛋白抑制脂多糖LPS誘導的TLR4信號通路炎癥的影響；

圖4為本發明提供的免疫激活多肽CD14N對轉鐵蛋白抑制脂多糖LPS誘導的TLR4信號通路炎癥的影響；通過TUNEL染色驗證CD14N對轉鐵蛋白抑制脂多糖LPS誘導的肝組織細胞凋亡的影響；上述各圖表示對8只小鼠的統計結果；*p0.5，**p0.01。

具體實施方式