[發明專利]一種樂伐替尼與對羥基苯甲酸共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 202010104585.7
• 申請日: 2020-02-20
• 公開（公告）號: CN111233762B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 陳嘉媚;呂文婷
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48;C07C51/43;C07C65/03;A61K31/47;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林德強

1.一種樂伐替尼與對羥基苯甲酸共晶，其特征在于：所述共晶包含摩爾比為1:1的樂伐替尼和對羥基苯甲酸；所述共晶以Cu Kα射線測得的X射線粉末衍射圖譜在衍射角度2θ為6.3±0.2°、10.6±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、17.5±0.2°、18.4±0.2°處具有特征峰。

2.根據權利要求1所述的共晶，其特征在于：所述共晶的X射線粉末衍射圖譜還在衍射角度2θ為13.9±0.2°、16.2±0.2°、19.2±0.2°、20.2±0.2°、21.1±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.2±0.2°、25.0±0.2°、27.0±0.2°、31.7±0.2°中的一處或多處具有特征峰。

3.根據權利要求1或2所述的共晶，其特征在于：所述共晶的紅外吸收光譜在3449、3333、3192、3084、1664、1585、1452、1387、1279、1242、1198、1165、1128、1057、993、920、851、781、687、613、540cm^-1處具有特征峰。

4.一種權利要求1～3任一項所述樂伐替尼與對羥基苯甲酸共晶的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：將樂伐替尼、對羥基苯甲酸與溶劑混合，再析晶得到共晶。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述樂伐替尼與對羥基苯甲酸的總質量與溶劑的用量比為(0.01g～10g)：1mL。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述樂伐替尼與對羥基苯甲酸的投料摩爾比為1：(1～8)。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自水、醇類溶劑、酯類溶劑、酮類溶劑、醚類溶劑、腈類溶劑、鹵代烴溶劑中的至少一種。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述析晶的方法選自攪拌、超聲、揮發、降溫或研磨。

9.一種藥物組合物，其特征在于：包括權利要求1～3任一項所述的樂伐替尼與對羥基苯甲酸共晶和藥學上可接受的賦形劑。

10.權利要求1～3任一項所述樂伐替尼與對羥基苯甲酸共晶在制備預防和/或治療血管新生引起的疾病藥物中的應用。