[發明專利]間充質干細胞在制備預防1型糖尿病的產品中的應用

在審

• 申請號: 202010101679.9
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111150745A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 張毅;查蘭蘭;李雪;劉偉江;劉元林;王洋;白海濤;于豐實
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P3/10;A61P29/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發明公開了間充質干細胞在制備預防1型糖尿病的產品中的應用。進一步，發明人公開了一種能預防1型糖尿病的產品，所述產品活性成分為間充質干細胞。本發明通過實驗發現在緩慢STZ誘導T1DM模型的第一天輸注MSC可有效減緩T1DM疾病發展，起到預防作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及間充質干細胞在制備預防1型糖尿病的產品中的應用。

背景技術

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)是一種以胰島β細胞破壞、血清中胰島素絕對缺乏導致血糖升高為主要臨床表現的自身免疫性疾病，又名胰島素依賴型糖尿病。T1DM可發生在任何年齡，通常起病年齡較小，好發于兒童及青少年，但也可在八九十歲老年發病。臨床表現為口渴，多飲，多食，多尿以及體重減輕等典型的“三多一少”癥狀。T1DM發病急，易發生酮癥酸中毒甚至危及生命，尤其是兒童，有些兒童以酮癥酸中毒為首發表現。成人發病則相較平緩，發生酮癥酸中毒概率小。近年來兒童糖尿病發病率為每20年翻一倍，呈現快速增長趨勢，近些年來兒童發病率明顯升高。我國新發兒童1型糖尿病患者數量僅位于美國、印度、和巴西之后。疾病的進展速度亦與年齡相關，發病年齡越早，疾病進展越快；年齡越低，T1DM發病率上升速度越快，例如，2009年沈陽市0-4歲、5-9歲和10-14歲的發病增長率分別是12％、7％和8％。在嬰兒和兒童中β細胞破壞極快。患有T1DM的兒童和青少年罹患其他自身免疫疾病的風險較高，其中自身免疫性甲狀腺炎(包括Graves病和橋本氏甲狀腺炎)最為普遍。還可引發自身免疫性胃炎， Addison’s病，白癜風，自身免疫性肝炎，重癥肌無力和惡性貧血等疾病。T1DM 還可并發血管疾病如：腎臟疾病，失明，神經病變和心血管疾病。T1DM以及其并發癥嚴重危害了青少年健康發展，影響患者生活質量，增加了患者的經濟及心理負擔。T1DM目前尚無有效的治愈手段，主要依賴于胰島素緩解病程進展。然而胰島素需終身應用，給患者生活帶來許多不便，患者需要不斷監測血糖預防低血糖癥的發生以及調整胰島素用量。目前雖有胰腺移植及胰島移植等相關方法，但限于供體不足、移植物宿主排斥等問題不能在臨床廣泛應用。因此，開發一些新的用于預防糖尿病的藥物十分必要。

間充質干細胞(mesenchyma stem cells，MSC)起源于發育早期的中胚層，是一類具有自我更新和多向分化潛能的多能干細胞。MSC可從胎盤、臍帶、牙髓、脂肪和骨髓等多種組織中獲得，并可定向分化為成脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞等多種細胞。MSC通過分泌細胞因子或者胞外囊泡調節炎癥，亦可通過抑制Th1細胞促進Th2細胞，達到免疫調節作用。因MSC具有低免疫原性等優點被廣泛應用于自身免疫系統疾病的治療，如移植物抗宿主病、潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎等免疫性疾病。目前，由于MSC具有較強的分化潛能及可自體移植等優點，已被廣泛用于干細胞治療藥物的研發。

發明內容

本發明的目的是針對解決上述技術問題，提供間充質干細胞在制備預防 1型糖尿病的產品中的應用。

本發明旨在通過腹腔注射STZ第一天時尾靜脈注射MSC，通過觀察小鼠體重血糖，第56天收取模型脾臟組織RNA及血清ELISA法檢測炎癥因子 IFN-γ和TNF-α，判斷MSC預防T1DM的療效。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

首先，發明人研究發現MSC早期經T1DM小鼠尾靜脈注射可緩解小鼠糖尿病癥狀，即小鼠血糖下降，體重增長加快，炎癥因子表達降低。

因此，本發明首先提供了間充質干細胞在制備預防1型糖尿病的產品中的應用。

優選的，所述產品包括試劑、藥品、保健品或疫苗。

優選的，所述間充質干細胞的處理過程為：取傳代至P3代的間充質干間充質干細胞，待P3代細胞融合度達80％-90％后，經0.125％胰酶消化，PBS 洗滌，計數獲得的細胞數，調整細胞濃度。

本發明中間充質干細胞分離方法屬于本領域技術人員所熟知的常規手段。