[發明專利]三特異性結合蛋白質及使用方法

在審

• 申請號: 202010099989.1
• 申請日: 2016-05-20
• 公開（公告）號: CN111234027A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 帕特里克·博伊爾勒;盧克·伊弗寧;吉恩瑪麗·蓋諾;瓦尼薩·拉馬克里希南;霍爾格·韋舍
• 申請（專利權）人: 哈普恩治療公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.一種三特異性抗原結合蛋白質，其中所述蛋白質包含

(a)與人CD3特異性結合的第一結構域(A)；

(b)第二結構域(B)，其為半衰期延長結構域；和

(c)與靶抗原特異性結合的第三結構域(C)，

其中所述結構域以H₂N-(A)-(C)-(B)-COOH、H₂N-(B)-(A)-(C)-COOH、H₂N-(C)-(B)-(A)-COOH的順序或通過連接體L1和L2連接。

2.如權利要求1所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述第一結構域包含各自能夠與人CD3特異性結合的可變輕鏈和可變重鏈。

3.如權利要求2所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述可變輕鏈為λ(lamda)輕鏈。

4.如權利要求2所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述可變輕鏈為κ(kappa)輕鏈。

5.如權利要求1-4中任一項所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述第一結構域包含對于人CD3為特異性的單鏈可變片段(scFv)。

6.如權利要求1-5中任一項所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述第一結構域對于CD3ε(epsilon)具特異性。

7.如權利要求1-5中任一項所述的三特異性抗原結合蛋白質，其中所述第一結構域對于CD3δ(delta)具特異性。

8.一種三特異性抗原結合蛋白質，其中所述蛋白質包含

(a)與人CD3特異性結合的第一結構域(A)；

(b)第二結構域(B)，其為半衰期延長結構域；和

(c)與靶抗原特異性結合的第三結構域(C)，

其中所述結構域以H₂N-(A)-(B)-(C)-COOH、H₂N-(A)-(C)-(B)-COOH、H₂N-(B)-(A)-(C)-COOH、H₂N-(B)-(C)-(A)-COOH、H₂N-(C)-(B)-(A)-COOH或H₂N-(C)-(A)-(B)-COOH的順序通過連接體L1和L2連接，并且

其中所述第一結構域以大于100nM的K_D與人CD3結合。

9.一種三特異性抗原結合蛋白質，其中所述蛋白質包含

(a)與人CD3特異性結合的第一結構域(A)；

(b)第二結構域(B)，其為半衰期延長結構域；和

(c)與靶抗原特異性結合的第三結構域(C)，

其中所述結構域以H₂N-(A)-(B)-(C)-COOH、H₂N-(A)-(C)-(B)-COOH、H₂N-(B)-(A)-(C)-COOH、H₂N-(B)-(C)-(A)-COOH、H₂N-(C)-(B)-(A)-COOH或H₂N-(C)-(A)-(B)-COOH的順序通過連接體L1和L2連接，并且

其中所述蛋白質具有小于55kDa的分子量。

10.一種三特異性抗原結合蛋白質，其中所述蛋白質包含

(a)與人CD3特異性結合的第一結構域(A)；

(b)第二結構域(B)，其為半衰期延長結構域；和

(c)與靶抗原特異性結合的第三結構域(C)，

其中所述結構域以H₂N-(A)-(B)-(C)-COOH、H₂N-(A)-(C)-(B)-COOH、H₂N-(B)-(A)-(C)-COOH、H₂N-(B)-(C)-(A)-COOH、H₂N-(C)-(B)-(A)-COOH或H₂N-(C)-(A)-(B)-COOH的順序通過連接體L1和L2連接，并且

其中B包含與血清白蛋白結合的單結構域抗體。