[發明專利]一種連續化制備苯達松的方法

在審

• 申請號: 202010099286.9
• 申請日: 2020-02-18
• 公開（公告）號: CN111269198A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 余志群;林金毅;蘇為科
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D285/16
• 分類號: C07D285/16
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于包括以下步驟：

1)先將異丙胺與縛酸劑溶解于溶劑中作為物料A，氯磺酸作為物料B，鄰氨基苯甲酸甲酯作為物料C，BTC作為物料D，甲醇鈉作為物料F；

2)將物料A和物料B分別通過輸液泵P1、輸液泵P2輸送至管式反應器R1進行磺酰化反應，得到異丙胺基磺酸，異丙胺基磺酸與由輸液泵P3輸送的物料C進行混合得到混合液；

3)將步驟2)的混合液與輸液泵P4輸送的物料D輸送至管式反應器R2進行氯化-磺酰化反應，得到中間體鄰異丙氨基磺酰胺基苯甲酸甲酯反應液，作為物料E備用；

4)將步驟3)得到的物料E和物料F分別通過輸液泵P5、輸液泵P6輸送至管式反應器R3進行環合反應，得到苯達松鹽溶液，低溫加入無機酸酸化，抽濾得到苯達松成品。

2.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟1)中的溶劑為二氯乙烷或甲苯，縛酸劑為三乙胺、三丙胺、三正丁胺、吡啶或N，N-二異丙基乙胺。

3.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟1)中的鄰氨基苯甲酸甲酯、氯磺酸、異丙胺、BTC的進料摩爾流量比為1：1.05～1.65：1.15～1.75：0.6～1.5。

4.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟2)中的管式反應器R1的內側溫度為-15～30℃，所述的管式反應器R1內物料停留時間通過設置泵流速控制為0.4～4.5min。

5.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟3)中的管式反應器R2的內側溫度為25～80℃，所述的管式反應器R2內物料停留時間通過設置泵流速控制為3～35min。

6.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟4)中的鄰異丙氨基磺酰胺基苯甲酸甲酯和甲醇鈉的摩爾流量比為1:1.1～1.6。

7.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟4)中的管式反應器R3的內側溫度為30～75℃，所述的管式反應器R3內物料停留時間通過設置泵流速控制為10～55min。

8.根據權利要求1所述的一種連續化制備苯達松的方法，其特征在于步驟4)中的低溫酸化苯達松鹽溶液的溫度為-5～25℃，無機酸為鹽酸或硫酸。