[發(fā)明專利]一種用于手性化合物分離毛細管涂層柱、制備方法及其應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2020-02-18
• 公開（公告）號: CN111359263A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于冰;叢海林;邢捷;申有青
• 申請（專利權(quán)）人: 青島大學(xué)
• 主分類號: B01D15/38
• 分類號: B01D15/38;G01N30/06;G01N30/14;G01N1/28;G01N1/34
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11591
• 代理人: 彭秀麗

本發(fā)明公開了一種用于手性化合物分離毛細管涂層柱，所述的毛細管內(nèi)壁修飾有萬古霉素的共價鍵合涂層，所述萬古霉素共價鍵合涂層是由感光重氮樹脂和萬古霉素經(jīng)紫外光照射發(fā)生光固化交聯(lián)反應(yīng)形成，所述萬古霉素共價鍵合涂層的厚度為1?10nm，該涂層是由感光重氮樹脂和萬古霉素經(jīng)紫外光照射發(fā)生光固化交聯(lián)反應(yīng)形成。本發(fā)明制備的毛細管涂層制備工藝簡單快捷、親水性好、性能優(yōu)良。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物分離領(lǐng)域，具體涉及一種用于手性化合物分離毛細管涂層柱，本發(fā)明還涉及這種手性化合物分離毛細管涂層柱的制備方法及其在手性化合物分離過程中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

在許多工業(yè)中，特別是在制藥工業(yè)中，手性化合物的分離變得越來越重要，這種興趣歸因于外消旋藥物中每種對映異構(gòu)體的不同藥代動力學(xué)特征和藥理活性。對映體分離已使用了許多不同類型的儀器和方法，包括TLC、HPLC，GC和CE等。TLC分離手性化合物操作簡便、設(shè)備簡單、分析速度快、結(jié)果直觀。但分離用量比較大，在分離過程中損失量大。HPLC的分離方式包括手性固定相法、手性流動相添加劑法以及手性試劑衍生法。采用手性固定相方法需要特殊的固定相，價格昂貴并且少量樣品依然需要柱前衍生，由于色譜柱短，柱效只能達到幾千，因此某些藥物對映體不能拆分；而手性流動相添加劑法可以拆分的化合物有限，個別手性添加劑的性質(zhì)也不夠穩(wěn)定造成無法分離；手性試劑衍生法則需要高純度的衍生化試劑并且兩種對映異構(gòu)體間的衍生速率也無法保證。GC法分離效率高，較適于低沸點，易氣化的手性藥物拆分，但具備這種條件的藥物很少，而且高溫分析易使藥物異構(gòu)化。

手性化合物盡管具有非常相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但可以與肽，蛋白質(zhì)，酶進行不同地相互作用。例如，對于幾種手性藥物，兩種對映異構(gòu)體的藥理活性高于其他，但在某些情況下，這兩種化合物之一甚至可能是對健康有害。因此，迫切需要采用更先進，更可靠的分析方法來測定存在于不同基質(zhì)(如藥物制劑，生物樣品，法醫(yī)，環(huán)境，農(nóng)業(yè)和食品方面的樣品)中的對映體化合物。

發(fā)明內(nèi)容

為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于現(xiàn)有的分析樣品用量及損耗量大，成本高、耗時長、分離效率低、分析時間長的問題，進而采用的毛細管涂層柱進行分離手性化合物的方法。采用這種帶有萬古霉素重氮聚合物涂層的毛細管對手性化合物分離時能夠?qū)崿F(xiàn)分離速度快，手性化合物之間分離得更徹底的優(yōu)點。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種用于手性化合物分離毛細管涂層柱，包括下述步驟：

所述的毛細管內(nèi)壁修飾有萬古霉素的共價鍵合涂層，所述萬古霉素共價鍵合涂層是由感光重氮樹脂和萬古霉素經(jīng)紫外光照射發(fā)生光固化交聯(lián)反應(yīng)形成，所述萬古霉素共價鍵合涂層的厚度為1-10nm。

一種所述的用于手性化合物分離毛細管涂層柱的制備方法，包括下述步驟：

S1、濃度為(2-6)mg.mL^-1的感光重氮樹脂溶液，水，濃度為(2-6)mg.mL^-1的萬古霉素溶液和水先后沖洗到活化后的毛細管內(nèi)；所述感光重氮樹脂和所述萬古霉素的用量比為1：(1-1.8)；

S2、將將步驟S1制備的毛細管涂層柱置于248nm-365nm的紫外燈下曝光15min-30min，曝光劑量為5-20000mJ/cm²，即可獲得具有重氮樹脂/萬古霉素涂層的毛細管柱。

所述步驟S1在溫度為10至50℃的條件下進行。

所述感光重氮樹脂的重均分子量Mw＝750-5000，所述萬古霉素的分子量為Mw＝1000-3000。

所述的步驟S1重復(fù)1-8次，優(yōu)選重復(fù)1-2次。

一種所述的方法制備得到的用于手性化合物分離的毛細管。

一種所述的用于手性化合物分離的毛細管的在分離手性化合物的應(yīng)用。