[發明專利]一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法有效
| 申請號： | 202010095486.7 | 申請日： | 2020-02-17 |
| 公開（公告）號： | CN111187232B | 公開（公告）日： | 2023-09-29 |
| 發明（設計）人： | 殷超;商俊兵;劉志華;吳點;顧克利 | 申請（專利權）人： | 潤都制藥（武漢）研究院有限公司 |
| 主分類號： | C07D277/60 | 分類號： | C07D277/60 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 430075 湖北省武漢市東湖新技術開發區高新大道*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 一鍋 合成 鹽酸 普拉 關鍵 中間體 方法 | ||
1.一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法，其特征在于，反應步驟為將（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑酒石酸鹽與丙酸酐進行酰胺化，得到的鹽酸普拉克索關鍵中間體為，其中，（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑酒石酸鹽為結晶水合物；
所述步驟為將（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑酒石酸鹽和水、堿性物質?I、有機溶劑加入反應瓶中，攪拌降低溫度后控溫，滴加丙酸酐，繼續反應兩個小時后加入堿性物質?II終止反應，攪拌后過濾，烘干后得到（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑；
所述步驟中丙酸酐和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的摩爾比為（1.0~1.1）：1；
所述步驟中堿性物質?I?和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的摩爾比為（1.0~3.0）：1；
所述堿性物質?I?為無機堿；所述的水和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的重量比為?1~10倍；
所述反應溫度為-15~-5℃；
所述堿性物質?II?為濃氨水；
所述的有機溶劑和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的重量比為?1~3?倍；所述有機溶劑選自乙酸乙酯、叔丁醇中的一種或多種。
2.?根據權利要求?1?所述的一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法，其特征在于，所述步驟中堿性物質?I?和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的摩爾比為（2.0~2.5）：1。
3.?根據權利要求?2?所述的一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法，其特征在于，所述無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的一種或兩種。
4.?根據權利要求?3?所述的一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法，其特征在于，所述的水和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的重量比為?3~5?倍。
5.?根據權利要求?4所述的一種一鍋法合成鹽酸普拉克索關鍵中間體的方法，其特征在于，所述反應溫度為-10~-5℃。
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