[發(fā)明專利]順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010090460.3
• 申請日: 2020-02-13
• 公開（公告）號: CN111214488A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫敏捷;錢程根;高放;楊學(xué)
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61K9/51;A61K47/02;A61P35/00;A61K49/06;B82Y5/00;B82Y15/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

1.一種順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)稱取二氧化錳固體溶解于超純水中，通過超聲操作得到二氧化錳納米片水溶液；

(2)取順鉑前藥和大豆磷脂溶解于有機(jī)混合溶液中，超聲溶解后放入茄形瓶中進(jìn)行旋蒸成膜；

(3)取適量水合玻璃球珠和步驟(1)得到的二氧化錳納米片水溶液加入到步驟(2)成膜的茄形瓶中，無壓力旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)結(jié)束后超聲即得到順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述二氧化錳固體的制備方法為：稱取四水合二氯化錳固體溶于去離子水中得到四水合二氯化錳水溶液，稱取四甲基氫氧化銨固體溶于去離子水中得到四甲基氫氧化銨水溶液，隨后將過氧化氫溶液加入四甲基氫氧化銨溶液中得到過氧化氫-四甲基氫氧化銨混合水溶液，將過氧化氫-四甲基氫氧化銨水溶液快速倒入預(yù)先制備的四水合二氯化錳溶液中，形成黑棕色懸濁液，室溫攪拌反應(yīng)。待充分完成氧化還原反應(yīng)后，將得到的固體物質(zhì)進(jìn)行離心、純化、干燥后得到固體二氧化錳。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述超聲時間為4-20小時；所述二氧化錳納米片水溶液的濃度為0.1-10mg/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述超聲時間為3min-30min；旋蒸成膜的時間為20-60分鐘。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑為乙腈，甲醇，乙醇，二氯甲烷中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，無壓力旋轉(zhuǎn)的時間為20-60分鐘；所述超聲儀器為超聲波細(xì)胞破碎儀，超聲時間為5-40min，超聲功率為80-500W。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，按照質(zhì)量份數(shù)計，所述大豆磷脂為30-80份，順鉑前藥為1-5份，二氧化錳納米片為4-20份。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述四甲基氫氧化銨水溶液的濃度為0.1-1M，過氧化氫的濃度為3-30％，四水合二氯化錳溶液的濃度為0.2-1M。

9.權(quán)利要求1-8中任一所述方法制備所得順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系，其特征在于，其粒徑為70-300nm，電位為-15--40mV。

10.權(quán)利要求9所述制備的順鉑前藥-二氧化錳納米載藥體系在核磁成像中的應(yīng)用，或者在逆轉(zhuǎn)順鉑藥物多藥耐藥性中的應(yīng)用。