[發明專利]烷基間苯二酚類化合物在制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的應用

有效

• 申請號: 202010082788.0
• 申請日: 2020-02-07
• 公開（公告）號: CN111249262B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 王靜;劉潔;王子元;王玉
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P25/28
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發明提供了一種烷基間苯二酚類化合物在制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的應用，屬于生物醫藥領域。烷基間苯二酚類化合物的結構如通式(I)所示，式中，R1為C5?C50直鏈或支鏈烷基中的任一種。本發明通過實驗證明，烷基間苯二酚類化合物可通過改變腦內多種致病相關蛋白、通路蛋白的表達及調節腸道菌群組成和特征菌群豐度來實現對阿茲海默癥的預防或治療。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及烷基間苯二酚類化合物在制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的應用。

背景技術

阿爾茨海默癥(AD)是一種最常見的進行性神經退行性疾病，其發病率隨著人口老齡化而呈指數增長。AD的主要病理學特征在于腦細胞外淀粉樣蛋白斑塊(Aβ)的沉積、Tau微管蛋白的聚集、神經原纖維纏結和神經元、突觸丟失等異常表現，進而表現為認知障礙、行為異常甚至死亡。另外有研究證明，慢性神經炎癥是導致神經元喪失和免疫敏感性的原因。炎癥反應進一步激活小膠質細胞和星形膠質細胞產生大量活性氧簇(ROS)，氧化應激和神經炎癥的共同作用導致β淀粉樣蛋白(Aβ)的生成，從而加重AD病情。因此，AD發病與一系列病理有著密切聯系，包括炎癥、內質網應激、乙酰膽堿能神經傳遞改變、氧化應激增加和線粒體功能障礙，這些都導致神經細胞的死亡和癡呆。

流行病學調查發現，食用含有麥麩的全谷物制品可以起到抗氧化損傷、降低肥胖、糖尿病和一些癌癥的發病率的作用。麥麩脂溶性部位比水溶性部位能夠更有效的發揮其生理作用。進一步研究表明，小麥麩皮中的脂溶性活性物質-烷基間苯二酚(Alkylresorcinols，ARs)具有抗氧化、降低血糖、抗腫瘤的良好生物活性。小麥烷基間苯二酚為1，3-二羥基苯衍生物，在苯環第5位碳上連接一個含奇數碳的烷基側鏈，主要由C15：0、C17：0、C19：0、C21：0、C23：0和C25：0組成，小麥麥麩中以C19：0和C21：0含量最高。另有研究表明烷基間苯二酚可通過誘導HepG2細胞自噬和凋亡，從而起到抗肝癌的保護作用；烷基間苯二酚還可通過調節Nrf2/HO-1通路起到保護細胞免受氧化應激的作用等，但是其具體應用在神經系統抗氧化應激方面的作用和機制尚未見報道，還有待探索和研究。

中國專利申請201910981462.9公開了烷基間苯二酚在制備用于預防或治療肥胖癥相關疾病產品中的應用。所述產品包含活性成分烷基間苯二酚，所述烷基間苯二酚由如下重量百分比的各單體組成：十七烷基間苯二酚1-10％；十九烷基間苯二酚20-25％；二十一烷基間苯二酚50-55％；二十三烷基間苯二酚5-10％；二十五烷基間苯二酚5-12％。本發明明確了烷基間苯二酚通過提高機體能量代謝或提高機體產熱以起到預防或治療肥胖時對應的各組成單體之間的合適配比。

中國專利申請201910593007.1公開了一種包含酰胺衍生物的組合物及其在化妝品中的應用，所述組合物包括：a.至少一種式(1)所示的酰胺衍生物(A)；b.至少一種式(2)所示的間苯二酚衍生物(B)；以及至少一種化妝品上可接受的組分(C)。本申請所述組合物所包含的酰胺衍生物對所屬組合物的透皮遞送具有積極的增強作用，利于組合物活性物質透過各層皮膚達到作用部位，并發生對由皮膚黑色素沉著、皮膚老化或其它病癥引起的皮膚可見的不連續性外觀變化的預防和/或抑制作用，治療、調控或預防皮膚氧化應激或退化過程，抑制黑色素生成和沉淀、減輕膚色加深、增量皮膚，使皮膚保持透亮白皙。

但是以上專利申請皆未提到烷基間苯二酚類化合物具體應用在神經系統抗氧化應激方面，而且截止目前，并未見有人將烷基間苯二酚類化合物用于制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的報道。有鑒于此，本發明提供了烷基間苯二酚類化合物用于制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的應用，這將為阿茲海默癥的預防和治療提供新的思路，具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供烷基間苯二酚類化合物用于制備預防或治療阿茲海默癥的藥物的應用。申請人通過動物實驗及細胞實驗研究烷基間苯二酚類化合物對腦內多種致病相關蛋白、通路蛋白的表達以及調節腸道菌群組成和菌群豐度實現改變來闡明烷基間苯二酚類化合物作用于阿茲海默癥的機制以及預防或治療作用。