[發明專利]一種治療血液腫瘤合并HIV感染的雙特異性嵌合抗原受體、基因、構建方法及其應用

有效

• 申請號: 202010081004.2
• 申請日: 2020-02-05
• 公開（公告）號: CN111196858B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 顧潮江;張同存
• 申請（專利權）人: 武漢科技大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/42;A61P35/00;A61P31/18
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

1.一種用于治療HIV感染合并血液腫瘤的雙特異性嵌合抗原受體，其特征在于：所述雙特異性嵌合抗原受體從N端到C端順次拼接信號肽SP1、抗HIV gp120單鏈抗體、Strep II、連接肽、抗CD19單鏈抗體、CD8鉸鏈區、CD28跨膜區、CD28-ICD、4-1BB共刺激結構域以及CD3ζ胞內信號傳導結構域；且所述雙特異性嵌合抗原受體的編碼核苷酸序列如SEQ ID NO：37所示。

2.一種用于治療HIV感染合并血液腫瘤的雙特異性嵌合抗原受體，其特征在于：所述雙特異性嵌合抗原受體由第一CAR：信號肽SP1、抗HIV gp120抗原特異性單鏈抗體、Strep II、連接肽、CD8鉸鏈區、CD28跨膜區、CD28-ICD、4-1BB共刺激結構域以及CD3ζ胞內信號傳導結構域和第二CAR：信號肽SP2、抗CD19單鏈抗體、CD8鉸鏈區、CD8跨膜區、CD28-ICD以及CD3ζ胞內信號傳導結構域，第一CAR和第二CAR由自切割短肽依次并聯組成；且所述雙特異性嵌合抗原受體的編碼核苷酸序列如SEQ ID NO：38所示。

3.一種重組慢病毒載體，其特征在于：以PTK881-EF1α載體為骨架，含有權利要求1或2中所述的編碼核苷酸。

4.一種免疫細胞，其特征在于：所述免疫細胞轉染有權利要求3所述的重組慢病毒載體，且所述免疫細胞為T細胞。

5.如權利要求4所述的免疫細胞，其特征在于：所述T細胞為健康供者γδT細胞和臍血來源的CD8+T細胞。

6.權利要求1-2任一項所述的雙特異性嵌合抗原受體、權利要求3所述的重組慢病毒載體、權利要求4-5任一項所述的免疫細胞在用于制備治療血液腫瘤合并HIV感染的藥物或制劑中的應用，其特征在于：所述血液腫瘤為CD19陽性B淋巴細胞系惡性腫瘤。