[發明專利]新型雙特異性CD3/CD20多肽復合物

有效

• 申請號: 202010074264.7
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN111484555B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 陳蘊穎;梅芹;徐建清;王卓智;李競;呂鵬
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種雙特異性多肽復合物，其包含與第二抗原結合部分相締合的第一抗原結合部分，其中：

所述第一抗原結合部分包含：

第一多肽，所述第一多肽自N末端至C末端包含第一抗體的第一重鏈可變結構域(VH)，其可操作地連接至第一T細胞受體(TCR)恒定區(C1)，和

第二多肽，所述第二多肽自N末端至C末端包含第一抗體的第一輕鏈可變結構域(VL)，其可操作地連接至第二TCR恒定區(C2)，

其中：

C1和C2能夠形成包含至少一個在C1和C2之間的非天然的鏈間鍵的二聚體，并且所述非天然的鏈間鍵能夠穩定所述二聚體，其中C1包含工程化的TCRβ鏈(Cβ)，所述工程化的Cβ如SEQ ID NO:121所示，并且C2包含工程化的TCRα鏈(Cα)，所述工程化的Cα如SEQ ID NO:122所示，以及

所述第二抗原結合部分包含：

第二抗體的第二重鏈可變結構域(VH2)，其可操作地連接至抗體重鏈CH1結構域，和

第二抗體的第二輕鏈可變結構域(VL2)，其可操作地連接至抗體輕鏈恒定(CL)結構域，

其中：

所述第一和所述第二抗原結合部分中的一個是抗CD3結合部分，并且另一個是抗CD20結合部分，

抗CD3結合部分來源于抗CD3抗體，其包含：

a)SEQ ID NO：1所示的重鏈CDR1，

b)SEQ ID NO：2所示的重鏈CDR2，

c)SEQ ID NO：3所示的重鏈CDR3，

d)SEQ ID NO：4所示的κ輕鏈CDR1，

e)SEQ ID NO：5所示的κ輕鏈CDR2，和

f)SEQ ID NO：6所示的κ輕鏈CDR3，

抗CD20結合部分來源于抗CD20抗體，其包含：

a)SEQ ID NO：7所示的重鏈CDR1，

b)SEQ ID NO：8所示的重鏈CDR2，

c)SEQ ID NO：9所示的重鏈CDR3，

d)SEQ ID NO：10所示的κ輕鏈CDR1，

e)SEQ ID NO：11所示的κ輕鏈CDR2，和

f)SEQ ID NO：12所示的κ輕鏈CDR3；

或

抗CD3結合部分來源于抗CD3抗體，其包含：

a)SEQ ID NO：25所示的重鏈CDR1，

b)SEQ ID NO：26所示的重鏈CDR2，

c)SEQ ID NO：27所示的重鏈CDR3，

d)SEQ ID NO：28所示的κ輕鏈CDR1，

e)SEQ ID NO：29所示的κ輕鏈CDR2，和

f)SEQ ID NO：30所示的κ輕鏈CDR3，

抗CD20結合部分來源于抗CD20抗體，其包含：

a)SEQ ID NO：31所示的重鏈CDR1，

b)SEQ ID NO：32所示的重鏈CDR2，

c)SEQ ID NO：33所示的重鏈CDR3，

d)SEQ ID NO：34所示的κ輕鏈CDR1，

e)SEQ ID NO：35所示的κ輕鏈CDR2，和

f)SEQ ID NO：36所示的κ輕鏈CDR3。

2.根據權利要求1所述的雙特異性多肽復合物，其中所述抗CD3結合部分包含SEQ IDNO：61所示的重鏈可變結構域序列和SEQ ID NO：62所示的輕鏈可變結構域序列；或

所述抗CD3結合部分包含SEQ ID NO：65所示的重鏈可變結構域序列和SEQ ID NO：66所示的輕鏈可變結構域序列。

3.根據權利要求1所述的雙特異性多肽復合物，其中所述抗CD20結合部分包含SEQ IDNO：71所示的重鏈可變結構域序列和SEQ ID NO：72所示的輕鏈可變結構域序列；或

所述抗CD20結合部分包含SEQ ID NO：75所示的重鏈可變結構域序列和SEQ ID NO：76所示的輕鏈可變結構域序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的雙特異性多肽復合物，其中所述第一抗原結合部分與第一二聚化結構域連接，所述第二抗原結合部分與第二二聚化結構域連接，其中所述第一二聚化結構域和第二二聚化結構域是相締合的。