[發明專利]殼多糖酶3樣蛋白1（CHI3L1）抗原表位肽、抗原、抗體、用途及試劑盒

有效

• 申請號: 202010072196.0
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111197040B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 朱建安;黃仁杰
• 申請（專利權）人: 福建億彤生物科技有限公司
• 主分類號: C12N9/42
• 分類號: C12N9/42;C07K19/00;C07K16/40;G01N33/577;G01N33/573
• 代理公司: 福州科揚專利事務所(普通合伙) 35001
• 代理人: 郭夢羽

本發明涉及殼多糖酶3樣蛋白1（CHI3L1）抗原表位肽、抗原、抗體、用途及試劑盒；本發明的CHI3L1抗原表位肽的氨基酸序列，所述CHI3L1抗原表位肽的氨基酸鏈片段為如下Tyr?Arg?Lys?Ser?Val?Pro?Pro?Phe?Leu?Arg?Thr和Tyr?Arg?Ser?Ala?Ala?Leu?Ser?Ala?Gly?Lys?Val?Thr?Ile?Asp兩者之一；本發明的CHI3L1抗原由CHI3L1抗原表位肽與蛋白載體偶聯制得；本發明的CHI3L1單克隆抗體或多克隆抗體由本發明的CHI3L1抗原制得；本發明的CHI3L1單克隆抗體或多克隆抗體用于制備CHI3L1體外診斷試劑盒；本發明的CHI3L1抗原表位肽具有良好的抗原性，用其制備的抗原（免疫原）免疫動物能夠產生高度特異性的單克隆抗體和多克隆抗體，從而可應用于人CHI3L1的體外檢測。

技術領域

本發明屬于多肽化學和免疫學領域，具體涉及殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)抗原表位肽、用該抗原表位肽制備的CHI3L1特異性抗原和相應的單克隆抗體或多克隆抗體、所述抗體在制備人CHI3L1體外診斷試劑盒上的用途，以及CHI3L1體外診斷試劑盒。

背景技術

殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like?protein?1，CHI3L1)，即YKL-40蛋白，是殼質酶蛋白家族的一種糖蛋白，約40kDa大小。CHI3L1最早是在非泌乳期牛的乳汁分泌物中發現的，可由多種細胞分泌，主要包括：①關節炎患者的軟骨細胞和成纖維樣滑膜細胞。②活化的巨噬細胞和分化晚期的巨噬細胞。③中性粒細胞。④其他，人骨肉瘤細胞(MG-63)、分化型血管平滑肌細胞、乳腺上皮細胞、巨噬細胞的亞群、不同炎癥組織的平滑肌細胞等多種細胞也可檢測到CHI3L1表達。

CHI3L1蛋白是由CHI3L1基因編碼，CHI3L1?mRNA在軟骨細胞和肝臟中表達強烈，在腦、腎、心臟等表達較弱或不表達。

目前的研究資料表明，CHI3L1的生物學功能主要包括：①促進結締組織細胞生長，在軟骨細胞和成骨細胞的增殖、分化方面發揮著重要作用。②調節血管內皮細胞形態，在新生血管形成中發揮重要作用。③調節基質重構。④可以幫助細胞去適應生長環境的變化以及缺氧等病理損傷的修復，促進細胞的增殖和生存使細胞免受凋亡。⑤可以啟動結締組織細胞中的信號級聯反應，導致細胞增殖，促進組織纖維化。

血清CHI3L1濃度在慢性肝病患者增加，大多數有酒精性肝硬化或肝炎后肝硬化患者的血清CHI3L1升高，非肝硬化纖維化患者的血清CHI3L1含量范圍由正常開始范圍逐漸增加。血清CHI3L1與纖維化程度密切相關，由病理患者的中度至重度纖維化最高水平來確定。輕微纖維化患者血清CHI3L1升高到較小程度，但這種升高是仍然顯著大于無纖維化患者。故CHI3L1水平可反映肝纖維化程度，能夠作為肝纖維化的診斷性標志物。

檢測血清中的CHI3L1水平的最理想的方法為免疫檢測。因此，尋找合適的具有免疫原性的CHI3L1抗原表位肽、制備特異性的CHI3L1抗原及抗體即成為了重點。

發明內容

為解決上述現有技術中所存在的問題，本發明提供了一種CHI3L1抗原表位肽，用該抗原表位肽制備的CHI3L1特異性抗原和相應的單克隆抗體或多克隆抗體，其在制備CHI3L1試劑盒上的用途，以及CHI3L1體外診斷試劑盒。

具體而言，本發明提供了：

一種CHI3L1抗原表位肽，所述CHI3L1抗原表位肽的氨基酸鏈片段為如下兩者之一：

(1)Tyr-Arg-Lys-Ser-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Arg-Thr；

(2)Tyr-Arg-Ser-Ala-Ala-Leu-Ser-Ala-Gly-Lys-Val-Thr-Ile-Asp。