[發(fā)明專利]一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料及其制備方法

在審

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• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111253543A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 成昭;徐浩;鄭蕾;何昊;李陽
• 申請（專利權(quán)）人: 西安醫(yī)學院
• 主分類號: C08G18/10
• 分類號: C08G18/10;C08G18/66;C08G18/48;C08G18/34;C08G18/32;A61L24/00;A61L24/04;A61L24/10
• 代理公司: 西安弘理專利事務(wù)所 61214
• 代理人: 張皎

本發(fā)明公開了一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料，本發(fā)明還公開了一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料的制備方法，本發(fā)明進行粘合材料MAP的仿生結(jié)構(gòu)設(shè)計，初步保證其良好的生物相容性和可降解性能；基于貽貝黏附蛋白有效的防水性能，進一步通過合成路線設(shè)計調(diào)控材料結(jié)構(gòu)、簡化合成路線，同時，改善粘合性能、促進粘合材料對傷口的快速閉合與防感染性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料，還涉及一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料的制備方法。

背景技術(shù)

天然存在的貽貝黏附蛋白表現(xiàn)極快凝固速度，具有超強防水粘合性能，應(yīng)用于生命體時不會侵害機體或引發(fā)免疫反應(yīng)。進行貽貝粘附蛋白的仿生高分子粘合材料合成，并將其應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，可作為一種理想的生物醫(yī)用粘合材料，有望成為體液環(huán)境中斷裂骨骼和軟組織接合的粘接材料，或在潮濕口腔中修復牙齒裂傷，具有廣泛的生物應(yīng)用前景。

進行貽貝黏附蛋白的仿生合成時，通過聚氨酯結(jié)構(gòu)設(shè)計，使用多巴胺鹽酸鹽引入鄰二酚羥基片段、調(diào)節(jié)材料粘合性能。鄰位二羥基結(jié)構(gòu)片段不僅自身具有很高的化學親和力與化學功能性，表現(xiàn)對有機物、金屬等不同材料表面的吸附和黏附功能，此外，鄰苯二酚結(jié)構(gòu)單元還可通過氧化成醌、重排、脫氫等多種類型的反應(yīng)交聯(lián)固化、實現(xiàn)粘合。作為多電子基團，羥基能夠影響材料的帶電性質(zhì)，通過分子間弱作用力吸附血液中的離子、促進凝血，表現(xiàn)止血功效。此外，在材料學與工業(yè)生產(chǎn)等方面，鄰苯二酚單元參與合成的聚合物可被用以增強潮濕環(huán)境下的粘結(jié)性，溫度變化時仍表現(xiàn)良好的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料，解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的難于以分段調(diào)控方式合成MAP的問題。

本發(fā)明的另一目的是提供一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料的制備方法。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料，結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，一種基于仿生合成的MAP新型醫(yī)用粘合材料的制備方法，具體按照以下步驟進行：

步驟1，向異佛爾酮二異氰酸酯中加入聚合醇，攪拌均勻后，進行減壓蒸餾，然后干燥，加入干燥的DMF，在氮氣氛圍下反應(yīng)，得到聚氨酯預聚物；

步驟2，向聚氨酯預聚物中加入擴鏈劑和催化劑，攪拌均勻，在氮氣氛圍下進行擴鏈反應(yīng)，得到擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物；

步驟3，擴鏈反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至零度，向擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物中加入縮合劑、粘性結(jié)構(gòu)單元、三乙胺和DMF，攪拌均勻，置于室溫下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，使用稀鹽酸反復沉淀多次，然后洗滌沉淀物，對洗滌后的產(chǎn)物進行干燥，得到醫(yī)用粘合材料。

步驟1中，異佛爾酮二異氰酸酯和聚合醇的摩爾比為2:1～1.2，聚合醇和DMF的摩爾比為1:15～20，聚合醇為PPG1000或PPG400中的任意一種，反應(yīng)時間為4～6h。

步驟2中，擴鏈劑為二羥甲基丙酸，聚氨酯預聚物和擴鏈劑的摩爾比為1:2～2.4，催化劑為二丁基二月桂酸錫，聚氨酯預聚物和催化劑的摩爾比為1:0.2～0.3，擴鏈反應(yīng)時間為3～4h。

步驟3中，縮合劑為碳二亞胺，擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物和縮合劑的比例是1:0.1～0.12，粘性結(jié)構(gòu)單元為多巴胺鹽酸鹽，擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物和多巴胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1～1.2，擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物和DMF的摩爾比為1:15～20，擴鏈反應(yīng)產(chǎn)物和三乙胺的摩爾比為1:0.1～0.12，稀鹽酸的濃度為1～2mol/L。

步驟3中，反應(yīng)產(chǎn)物使用稀鹽酸反復沉淀3次。