[發明專利]一種木脂素化合物在制備治療和/或預防腎病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202010068887.3
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111202741B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 歐陽冬生;黃琪;曾祥昌;郭飛;陳露露;李超鵬;陳思雨;劉瓊
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了一種木脂素化合物在制備治療和/或預防腎病的藥物中的用途，所述化合物為Isoeucommin A，具有如下結構式：所述腎病包括糖尿病腎病、腎炎、中毒性腎病和腎病綜合征中的至少一種。該化合物的治療腎病的作用機制為通過增強細胞內GSH表達、SOD的酶活力、抑制MDA生成和誘導Nrf2/HO?1信號通路的激活從而發揮抗氧化作用，該化合物作用機理的發現對于腎病治療具有重要的研究價值和應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種木脂素化合物在制備治療和/或預防腎病的藥物中的用途。

背景技術

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最嚴重和最常見的微血管并發癥，占糖尿病患者總數的20～40％。DN的臨床表現主要為蛋白尿、高血壓和腎功能進行性損傷、水腫等，最終可發展為終末期腎衰竭。然而，目前DN有效治療藥物和手段相對缺乏，因此，研制新型防治DN的有效藥物，已成為當今全球醫、藥學界共同面臨的重要課題。DN發病機制復雜，病因尚未明確。一些與高血糖有關的生物化學機制在DN中所起到的作用已經被證實，其中關注最多的是多元醇通路(polyol pathway，PP)及其通路中的限速酶-醛糖還原酶(aldose reductase，AR)。多元醇通路失衡可導致系列連鎖反應，包括氧化應激機制(oxidative stress)、蛋白質非酶糖基化(protein non-enzymatic)、蛋白激酶C(proteinkinase C，PKC)等。這其中，AR起著重要的樞紐作用，已經成為目前研發防治DN藥物的熱門靶點。目前醛糖還原酶抑制劑(aldose reductase inhibitors，ARIs)以化學藥為主，主要包括海因類、羧酸類和雜環化合物。但其中許多藥物存在選擇性不高、毒副作用明顯、生物利用度低以及臨床使用劑量較大等問題。因此，尋找經濟、高效、低毒、特異性強的新型ARIs具有重大的學術價值和臨床意義。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種木脂素化合物在制備治療和/或預防腎病的藥物中的用途，能夠對腎病有良好的治療效果。

本發明還提出了一種治療和/或預防腎病的藥物。

本發明還提出了一種治療和/或預防腎病的藥用組合物。

根據本發明的第一方面實施例的用途，所述化合物具有如下結構式：

根據本發明實施例的用途，至少具有如下有益效果：本發明提供的化合物能夠有效抑制高糖誘導的人腎小球系膜細胞增殖作用以及抑制H₂O₂損傷對原代腎小管細胞的損傷作用，所述化合物的作用機理在于通過增強細胞內GSH表達、SOD的酶活力、抑制MDA生成和誘導Nrf2/HO-1信號通路的激活從而發揮抗氧化作用，為開發新的預防和/或治療腎病的藥物提供了良好的先導化合物，對于腎病治療具有重要的研究價值和應用前景。

根據本發明的一些實施例，所述腎病包括糖尿病腎病、腎炎、中毒性腎病和腎病綜合征中的至少一種。

根據本發明的一些實施例，優選地，所述腎病包括糖尿病腎病。

根據本發明的第二方面實施例的藥物，包含上述化合物和/或其藥學上可接受的鹽。

根據本發明的一些實施例，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑或注射劑。

根據本發明的第三方面實施例的藥物組合物，包含上述化合物和/或其藥學上可接受的鹽。

本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。

附圖說明

圖1為本發明實施例1中化合物的質譜圖(HRESIMS)；