[發明專利]三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途

有效

• 申請號: 202010064352.9
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN113133994B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 胡宇慧;高昊;高紫英;姚新生;魏文成;王傳喜;鄺潤橋;胡丹;陳國棟
• 申請（專利權）人: 南方科技大學;暨南大學
• 主分類號: A61K31/047
• 分類號: A61K31/047;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;潘登

本發明提供了三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途，本發明所述的三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物在體外表現出了良好的抗癌活性，如作用于肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌和腎癌細胞系均表現出抗癌活性，可以抑制癌細胞的增殖，且對正常細胞毒副作用小，是一種有潛力的抗癌藥物，在癌癥治療領域具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途。

背景技術

癌癥是世界上人類死亡的主要原因之一，其發病率和死亡率的不斷增高以及年輕化趨勢嚴重威脅著人類的健康和生命。在我國，平均每分鐘就有6人確診為癌癥，平均每5名癌癥患者就有3人死亡。其中男性發病率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌。女性發病率最高的是乳腺癌，其次為肺癌、結直腸癌。而在所有癌癥中，生存率最低的為胰腺癌、肺癌。

Vinigrol是一種三環二萜天然產物。自1987年發現天然化合物以來，由于其包含兩個順式稠合環系和一個八元環橋構成的獨特三環骨架結構，吸引了全球各地的實驗室對該天然化合物的全合成的研究。

Vinigrol的全合成技術已經較為成熟，但對該化合物的生理活性的研究尚不全面。已知的生理活性包括降血壓、抗血小板凝集、收縮平滑肌、腫瘤壞死因子抑制劑、提高免疫力等，因此可以作為降血壓、治療內源性休克、炎癥的藥物。目前，還未見對Vinigrol在抗癌活性方面的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供了具有式I結構的三環二萜天然產物Vinigrol(Cas NO.111025-83-3)或其藥物組合物在制備抗癌藥物中的用途；

在本發明中，發現Vinigrol在體外表現出了良好的抗癌活性(如對肝癌、肺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、腎癌具有抗性)，可以抑制癌細胞的增殖，且對正常細胞毒副作用小，是一種有潛力的抗癌藥物。

優選地，所述抗癌藥物為抑制真核生物癌癥細胞增殖的藥物。

優選地，所述抗癌藥物為用于治療癌癥的藥物。

優選地，所述癌癥為肝癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、膀胱癌、宮頸癌或腎癌中的任意一種。

本發明的三環二萜天然產物Vinigrol可以利用現有技術的分離提取方法獲得或者可以利用現有技術中全合成的手段來合成。

優選地，本發明所述三環二萜天然產物Vinigrol為真菌(禾谷漆斑菌Myrotheciumsp.ZLW0801-19)的發酵產物。

在本發明中，所述真菌為漆斑菌屬(Myrothecium sp.)禾谷漆斑菌(Myrotheciumgramineum)，命名為Myrothecium sp.ZLW0801-19，保藏號為CGMCC NO.19039，保藏單位為：中國科學院微生物研究所，保藏時間為：2019年12月13日。

優選地，所述三環二萜天然產物Vinigrol是將禾谷漆斑菌Myrotheciumsp.ZLW0801-19的發酵產物，經過硅膠柱層析、中低壓液相ODS柱層析和高效液相色譜分離制備而來，純度為99％。

本發明中所述三環二萜天然產物Vinigrol或其藥物組合物可以用于多種劑型的抗癌藥物的制備，所述抗癌藥物的劑型包括但不限于普通壓制片、分散片、腸溶片、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、乳劑、散劑、口服液或注射劑中的任意一種。

優選地，所述注射劑包括小水針劑、輸液劑或凍干粉針劑。