[發明專利]一種格列美脲片的制備方法

在審

• 申請號: 202010064124.1
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111249242A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 陳用芳;胡延貴;楊緒鳳;樊竟潔
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/64;A61K47/26;A61P3/10
• 代理公司: 北京馳納智財知識產權代理事務所(普通合伙) 11367
• 代理人: 陳常美

本發明涉及一種格列美脲片的制備方法，對格列美脲片的處方工藝進行了優化，合并簡化了制粒及干燥工序，將格列美脲原料和乳糖作為底料一起加入，通過對格列美脲原料和乳糖進行粒徑的調整與控制，在采用合適的噴霧壓力一起流化制粒過程中原料的溶解性能發生了意想不到的改變，即能保證溶出度，同時提高了自制品與參比制劑多條溶出曲線的相似性，提高了與參比制劑體內等效的可能性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種格列美脲片的制備方法。

背景技術

格列美脲(glimepiride)，化學名1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-3-(反-4-甲基環己基)脲，是一種新的磺酰脲類降糖藥，由德國Hoechst Marion Roussel(HMR)公司開發，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年經FDA批準進入美國市場，用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥物。由于該藥與受體的作用時間較短，使胰島索分泌時間縮短，因此具有較強的節省胰島素作用，在一定程度上可克服胰島細胞的繼發性衰竭。格列美脲具有高效、長效、用藥量少(1～4mg/d)、副作用小等優點，是目前臨床評價最優的磺酰脲類降糖藥。

格列美脲為難溶性藥物，據《日本醫療用醫藥品品質情報集》報道其在水、pH1.2鹽酸、pH4.0乙酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液和pH7.8磷酸鹽緩沖液中的溶解度(37℃)分別為2.7×l0^-4、7.0×10^-6、9.4×10^-6、1.0×10^-3和7.1×10^-3mg/ml，是一種疏水性及難溶性物質。其常規口服制劑由于藥物的溶解度較小，進而導致給藥后血藥濃度偏低，生物利用度不高，治療效果重復性差。

2015年版中國藥典中對格列美脲片的溶出度做出了新標準，要求在15min時溶出度達到80％，且采用的介質未加入有增溶效果的表面活性劑。

2017年03月17日國家食品藥品監督管理總局公布了仿制藥參比制劑目錄(第一批)，確定了格列美脲片參比制劑為AMARYL，要求必須通過仿制藥質量和療效一致性評價。未通過質量一致性評價的不予再注冊。對于固體制劑，最核心的評價指標則是BE。

目前，現有技術中，我司已申請專利授權公告號為CN102488667B的發明專利，公布了一種格列美脲片及其制備方法，按該處方工藝制備的產品與參比制劑溶出曲線相似度較差，同時該專利的藥物粒徑控制在2μm以下，條件較苛刻，需要高性能的氣流粉碎機性能，以及大量的能源、人力消耗。

我司專利號為CN105769787A的發明專利提供了一種格列美脲片的制備方法，制得的樣品各項數據較好，但與參比制劑溶出曲線相似度仍較差。

專利號為CN109481408A的發明專利提供了一種格列美脲片，利用交聯聚維酮及聚維酮與格列美脲之間的氫鍵作用，采用粉末直接壓片技術，對輔料控制要求較高，制得的樣品與參比制劑溶出曲線相似度較差。

專利號為CN109432031A的發明專利提供了一種格列美脲片，該格列美脲片包括速釋層和緩釋層，速釋層和緩釋層組成成分不同，且緩釋層需冷凍干燥制備成包合物，制備工藝較為復雜。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種格列美脲片的制備方法，對格列美脲片的處方工藝進行了優化，合并簡化了制粒及干燥工序，通過對格列美脲原料和乳糖進行粒徑的調整與控制，再采用合適的噴霧壓力(噴霧壓力0.2Mpa-0.3Mpa)一起流化制粒過程中原料的溶解性能發生了意想不到的改變，即能保證溶出度，同時提高了自制品與參比制劑多條溶出曲線的相似性，提高了與參比制劑體內等效的可能性。

本發明提供了如下的技術方案：

一種格列美脲片的制備方法，包括以下步驟：