[發明專利]一種N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法

有效

• 申請號: 202010062277.2
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN112409286B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 俞迪虎;王權;包磊;侯大鵬
• 申請（專利權）人: 杭州迪克科技有限公司
• 主分類號: C07D263/24
• 分類號: C07D263/24;C07D413/10
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 白靜蘭

1.一種N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法為：以3-R₂-4-R₁-苯胺和環氧氯丙烷為原料進行反應，反應得到的產物在堿性條件和CO₂氛圍下制備N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮，其中，R₁為嗎啉基團、嗎啉-3-酮基團或哌嗪基團，R₂為鹵素、氫或低碳烷基，堿性條件為有機堿或無機堿條件下。

2.根據權利要求1所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法為一鍋法，所述合成方法為：以3-R₂-4-R₁-苯胺和環氧氯丙烷為原料，制備1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇，其中，R₁為嗎啉基團、嗎啉-3-酮基團或哌嗪基團，R₂為鹵素、氫或低碳烷基；加入無機堿或有機堿和通入CO₂，1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇與CO₂進行環合反應得到N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮。

3.根據權利要求1或2所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，使用(S)-環氧氯丙烷為反應原料則獲得(R)-N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮；使用(R)-環氧氯丙烷為反應原料則獲得(S)-N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮；使用消旋的環氧氯丙烷為反應原料則獲得消旋的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮。

4.根據權利要求2所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述1-氯-3-(3-R₂-4-R₁-苯基胺基)-2-丙醇的制備方法為：將3-R₂-4-R₁-苯胺、環氧氯丙烷和三氟化硼乙醚溶于有機溶劑中，在30～70℃下反應12～24h。

5.根據權利要求4所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述3-R₂-4-R₁-苯胺、環氧氯丙烷、三氟化硼乙醚的摩爾比為0.8～5:1:0.05～0.2。

6.根據權利要求2所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述環合反應的溫度為20～100℃。

7.根據權利要求2所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述3-R₂-4-R₁-苯胺與無機堿或有機堿的摩爾比為1:1～20。

8.根據權利要求1所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述有機堿選自有機胺、甲醇鈉或乙醇鈉中的一種或至少兩種的組合。

9.根據權利要求8所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述有機胺選自三乙胺、四甲基胍、1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯、吡啶、哌啶、喹啉、4-二甲氨基吡啶或N-甲基嗎啉中的一種或至少兩種的組合。

10.根據權利要求1所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述無機堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸三鈉或磷酸三鉀中的一種或至少兩種的組合。

11.根據權利要求1所述的N-取代苯基-5-羥甲基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法為：以3-R₂-4-R₁-苯胺為3-氟-4-嗎啉苯胺或4-(4-氨基苯基)-嗎啉-3-酮與(S)-環氧氯丙烷為原料，制備(5R)-3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-5-羥甲基-2-噁唑烷酮或(R)-4-[4-(5-羥甲基-2-氧代噁唑烷-3-基)-苯基]-嗎啉-3-酮。