[發(fā)明專利]基于唾液特異糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)的肺小細(xì)胞癌篩查、評估的產(chǎn)品及應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010059783.6
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111366632A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李錚;張帆
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳格道糖生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: G01N27/64
• 分類號: G01N27/64;G01N1/34;G01N33/574;G01N33/543
• 代理公司: 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 胡樂

本發(fā)明公開了基于唾液特異糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)的肺小細(xì)胞癌相關(guān)篩查、評估的產(chǎn)品及應(yīng)用，針對唾液樣本，提供了用于肺小細(xì)胞癌篩查、早期診斷、風(fēng)險評估、藥物篩選和/或療效評估的產(chǎn)品，檢測唾液樣本中的三種特定糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)High?Mannose,Manα1?3Man,Manα1?6Man,Man5?GlcNAc2?Asn的表達(dá)水平(是否高表達(dá))，以及唾液樣本中是否含有特定的3種N?糖鏈之任一或任意組合。相應(yīng)起到特異性結(jié)合識別作用的凝集素為HHL，能夠單獨作為識別唾液特異糖蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)的試劑用以制備相關(guān)醫(yī)療產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種基于唾液特異糖蛋白的肺小細(xì)胞癌標(biāo)志物的確定及其相關(guān)產(chǎn)品、應(yīng)用。

背景技術(shù)

根據(jù)國際癌癥研究中心(IARC)的《2018全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)》，全世界有五分之一的男性和六分之一的女性在其一生中會罹患癌癥，且八分之一的男性和十一分之一的女性死于這種疾病。這份報告對全球185個國家36種癌癥的發(fā)病率和死亡率進(jìn)行了估算。報告顯示，今年新發(fā)病例將達(dá)到1810萬，死亡人數(shù)將達(dá)到960萬。四年前新增病例與死亡人數(shù)分別為1410萬和820萬。肺癌是造成男性和女性死亡的主要原因之一，其中北美、北歐和西歐等地區(qū)以及中國、澳大利亞和新西蘭等國家女性肺癌發(fā)病率最高。

原發(fā)性支氣管肺癌，簡稱肺癌，是起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤。目前在全世界范圍內(nèi)因惡性腫瘤引起的死亡中，肺癌最為常見。而且，它的發(fā)生率正在以約5％的速度逐年增加，預(yù)計到2020年，因肺癌而死亡的人數(shù)將達(dá)到惡性腫瘤引起的總死亡人數(shù)的50％。肺癌已經(jīng)成為全世界各個國家亟待解決的重大健康問題和社會問題，在發(fā)展中國家尤甚。在2010年進(jìn)行的全國性抽樣調(diào)查顯示，肺癌的死亡率已升高為30.83/10萬，其中，男性為41.34/10萬，女性為19.84/10萬，肺癌死亡人數(shù)占腫瘤相關(guān)的總死亡人數(shù)已達(dá)到22.70％，居第1位，值得指出的是，在我國城市人口中，肺癌的死亡率為40.98/10萬，居首位，且明顯高于農(nóng)村地區(qū)(26.93/10萬)。

根據(jù)肺癌的分化程度、形態(tài)特征和生物學(xué)特點，目前將大多數(shù)肺癌分成兩大類：非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small-cell lungcancer，SCLC)。前者主要包括腺癌(ADC)和鱗狀細(xì)胞癌(簡稱鱗癌,SCC)。其中，ADC發(fā)病率最高，約占肺癌的50％；SCC為曾經(jīng)最為常見的肺癌類型，現(xiàn)約占肺癌的1/3，而小細(xì)胞肺癌僅占肺癌的15％。

雖然，近年來肺癌的治療方面已取得了長足的進(jìn)步，但從總體上來說，肺癌的預(yù)后情況仍舊很不理想，非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的5年生存率僅分別為14％和4％。引起這一情況的主要原因是由于肺癌起病隱匿，早期通常無明顯癥狀，大多數(shù)肺癌患者在確診時已處于進(jìn)展期，失去了手術(shù)治愈的機(jī)會。因此，肺癌的早期分型篩查和診斷對于提高肺癌患者的生存率、延長患者的生存期，都是至關(guān)重要的。

糖基化是最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，研究發(fā)現(xiàn)約一半以上的哺乳動物蛋白質(zhì)都發(fā)生了糖基化。糖基化作為一種重要的翻譯后修飾，可以影響蛋白質(zhì)的溶解度、折疊、定位及構(gòu)象的維持，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和降解；還可以介導(dǎo)分子與分子之間、分子與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用。大量研究表明，蛋白質(zhì)糖基化，作為重要的翻譯后修飾，在腫瘤發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移的過程中會發(fā)生改變并有相應(yīng)的功能性作用。糖基化修飾的改變主要包括兩個方面：1)多肽鏈上糖基化結(jié)合位點的改變；2)寡糖鏈結(jié)構(gòu)的改變。因此，差異性表達(dá)的蛋白質(zhì)糖基化亞型可以成為新型腫瘤標(biāo)記物，用于腫瘤的早期分型診斷，還可以成為腫瘤生物靶向治療的新靶點。