[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療瘢痕的自溶性微針

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010057878.4
• 申請(qǐng)日: 2020-01-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111035628B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 時(shí)軍;郭思旖;許小琪;賴建輝;林宇建;麥鈺儀
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/70
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/70;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/58;A61P17/02
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44348
• 代理人: 何錦標(biāo);楊婭莉

一種治療瘢痕的自溶性微針，所述自溶性微針包含針體載藥層和基底層，其中所述針體載藥層由丹參酮IIA的固體分散體與基質(zhì)材料混合形成；所述基底層包含所述基質(zhì)材料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及經(jīng)皮給藥技術(shù)領(lǐng)域中的自溶性微針，具體涉及一種治療瘢痕的丹參酮IIA自溶性微針及其制備方法。

背景技術(shù)

瘢痕（scars）是各種創(chuàng)傷后所引起的正常皮膚組織的外觀形態(tài)和組織病理學(xué)改變的統(tǒng)稱，它是人體創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中必然的產(chǎn)物。瘢痕生長(zhǎng)超過(guò)一定的限度，就會(huì)發(fā)生各種并發(fā)癥，諸如外形的破壞及功能活動(dòng)障礙等，給患者帶來(lái)巨大的肉體痛苦和精神痛苦，尤其是燒傷、燙傷、嚴(yán)重外傷后遺留的瘢痕。

增生性瘢痕(hypertrophic scars, HS)是一種特發(fā)于人類(lèi)皮膚的纖維化疾病，具有難以根治及復(fù)發(fā)率高的病理特征，影響容貌，易造成患者的心理壓力、精神創(chuàng)傷及沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代對(duì)HS的認(rèn)識(shí)主要集中在炎癥、細(xì)胞因子等方面，其形成機(jī)制被認(rèn)為是在創(chuàng)傷愈合過(guò)程中，以成纖維細(xì)胞為主的細(xì)胞過(guò)度增殖、多種致纖維化的細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)、以膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度合成同時(shí)降解失調(diào)。

目前，減輕瘢痕增生的方法主要為：手術(shù)治療、局部注射激素、局部放療、佩戴彈力繃帶或彈力套、外涂藥物、外貼瘢痕貼等。臨床上常采用手術(shù)結(jié)合外用藥物治療的方法治療增生性瘢痕。局部外用涂抹、經(jīng)皮給藥雖然具有使用方便、無(wú)痛、可避免胃腸環(huán)境對(duì)藥效的影響等優(yōu)點(diǎn)，但是，由于瘢痕部位表皮結(jié)締組織和角質(zhì)層明顯增厚，導(dǎo)致了傳統(tǒng)的皮膚給藥系統(tǒng)無(wú)法滿足藥物高效率透過(guò)皮膚屏障，更有效的進(jìn)入真皮層發(fā)揮治療作用的要求。并且外涂藥物常伴隨著特有氣味、涂布后易污染衣物，給患者的日常使用帶來(lái)不便。外涂藥物需經(jīng)皮膚吸收，皮膚透過(guò)量受到皮膚生理因素、藥物性質(zhì)、基質(zhì)性質(zhì)及透皮促進(jìn)劑等影響，為了提高皮膚透過(guò)量，常常需要配伍使用表面活性劑或透皮促進(jìn)劑，或是通過(guò)脫脂、離子導(dǎo)入技術(shù)等方式，不僅易造成皮膚刺激及過(guò)敏，一定程度上也提高了藥物成本，增加患者負(fù)擔(dān)。局部藥物注射治療因其直達(dá)病灶，是目前治療HS最常用的治療手段，但瘢痕內(nèi)注射困難較大、注射部位疼痛劇烈等不適癥狀以及病人無(wú)法自行應(yīng)用，極大地限制了其應(yīng)用。

丹參酮ⅡA（tanshinone IIA）是活血化瘀中藥丹參的主要活性成分，其CAS編號(hào)為568-72-9，分子式為C₁₉H₁₈O₃，分子結(jié)構(gòu)如式（I）所示。

式（I）。

丹參酮IIA具有抗炎、抗感染、調(diào)節(jié)免疫等藥效，近年來(lái)逐漸成為祛瘢藥物研究的熱點(diǎn)，現(xiàn)代研究表明其可劑量依賴性降低HS中異常增殖的成纖維細(xì)胞增殖指數(shù)，阻斷其從G1進(jìn)入S期，使細(xì)胞停滯在G1期，進(jìn)一步誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡，同時(shí)還可增加HS中膠原酶產(chǎn)生、增強(qiáng)膠原酶活性，促使已形成的膠原纖維降解和纖維重吸收。

臨床上，丹參酮IIA通常被制成口服藥物或注射藥物。但在治療瘢痕時(shí)，口服給藥途徑無(wú)法避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，藥物的生物利用度不高；而注射給藥的難度較大，患者無(wú)法自行應(yīng)用。因此，研究丹參酮IIA的經(jīng)皮給藥具有相當(dāng)廣泛的應(yīng)用前景。然而，由于瘢痕部位的表皮結(jié)締組織和角質(zhì)層增厚變硬，傳統(tǒng)的涂抹式治療藥物很難有效的進(jìn)入真皮層發(fā)揮作用。在外涂藥物中添加表面活性劑或透皮促進(jìn)劑可以提高藥物的皮膚透過(guò)量，但也相應(yīng)的增加了藥物成本及對(duì)皮膚的刺激。

綜上，臨床上仍然缺乏能夠容易進(jìn)入瘢痕組織內(nèi)、使用方便、在局部能形成有效藥物濃度、無(wú)損傷性及痛感，并且患者順應(yīng)性好的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明突破了外用涂抹藥物難以進(jìn)入真皮層的局限性，實(shí)現(xiàn)了病灶內(nèi)給藥，并且給藥后無(wú)需采用輔助手段促進(jìn)藥物透皮吸收，提高了患者用藥順應(yīng)性。本發(fā)明的自溶性微針不需要添加透皮促進(jìn)劑或表面活性劑，一定程度上減少制劑內(nèi)配方成分，降低制劑對(duì)皮膚的刺激性和制劑成本，緩解患者心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)，本發(fā)明的自溶性微針還具有使用方便、穩(wěn)定性好、可應(yīng)用于身體任何瘢痕增生部位的優(yōu)點(diǎn)。