[發(fā)明專利]一種復方氨酚那敏顆粒的質(zhì)量檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110382663.0
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN103134861A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設計）人: 趙忠瓊;楊蕾;梁隆;王利春;趙瀚晶;余佳;何苗
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/90
• 代理公司: 北京太兆天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種復方氨酚那敏顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該檢測方法包括如下A-E中的一種或幾種：

A.對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因的含量測定：

色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為pH2.0～4.0的濃度為0.01～0.1mol/L的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇＝100∶0～80∶20；流動相B為甲醇∶水＝80∶20～100∶0；檢測波長為205～215nm；流速為0.8～1.2ml/min；柱溫為30～45℃；

梯度洗脫程序：0分鐘時流動相A比例為100％～80％、流動相B比例為0～20％；5～25分鐘時流動相B的比例升高至40％～60％；10～28分鐘時流動相B的比例升高至100％，并維持到22～30分鐘；26～38分鐘時流動相B的比例降到0％，并維持到30～45分鐘。

供試品溶液的制備：稱取復方氨酚那敏顆粒適量，加流動相A溶解稀釋制成每1ml含100～250μg對乙酰氨基酚和6～15μg咖啡因的供試液；稱取復方氨酚那敏顆粒適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1ml含5～20μg馬來酸氯苯那敏的供試液；

對照品溶液的制備：稱取咖啡因和馬來酸氯苯那敏，共同置于量瓶中，加流動相A溶解并稀釋，制成每1ml含0.6～1.5mg咖啡因和0.5～2mg馬來酸氯苯那敏的混合溶液，標記為1#瓶；稱取對乙酰氨基酚，置于100ml量瓶中，加流動相A溶解，標記為2#瓶；取1#瓶溶液1ml，置2#瓶，加流動相稀釋至刻度，作為每1ml含100～250μg對乙酰氨基酚、6～15μg咖啡因和5～20μg馬來酸氯苯那敏的混合對照品溶液；

測定法：分別取各供試品溶液和對照品溶液10～30μl進樣，在色譜圖中出現(xiàn)4個主峰，分別是馬來酸、對乙酰氨基酚、咖啡因和氯苯那敏，以外標法定量，根據(jù)處方量計算各成分的標示含量，馬來酸峰不計算，僅僅以氯苯那敏計。其中對乙酰氨基酚含量應在標示含量的90％～110％，咖啡因含量應在標示含量的90％～110％，馬來酸氯苯那敏含量應在標示含量的85％～115％；

B.有關物質(zhì)檢查：

色譜條件：同“對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因的含量測定”項下的色譜條件；

供試品溶液制備：同“對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因的含量測定”項下對乙酰氨基酚和咖啡因供試液的制備；

自身對照液制備：取供試品溶液適量，加流動相A稀釋100倍，作為1％自身對照液；

對氨基酚對照液：稱取對氨基酚適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml溶液含有0.10～0.25mg對氨基酚的儲備液，取儲備液適量，加流動相A稀釋100倍制成每1ml溶液含1.0～2.5μg對氨基酚的對照液；

測定法：分別取供試品溶液、1.0％自身對照液、對氨基酚對照液進樣，在供試品溶液的色譜圖中，如果檢出對氨基酚峰，其面積不得大于對氨基酚對照液的峰面積的1/10，檢出其他單個雜質(zhì)峰，不得大于1.0％自身對照液的1/2，雜峰總量不得過1.0％的自身對照液；

C.咖啡因和馬來酸那敏含量均勻度測定

色譜條件：同“對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因的含量測定”項下的色譜條件；

供試品溶液制備：取復方氨酚那敏顆粒10袋，每袋分別置量瓶中，加流動相A溶解并稀釋制成每1ml溶液含有咖啡因75～300μg和馬來酸氯苯那敏5～20μg的供試品溶液；

對照品溶液的制備：取馬來酸氯苯那敏，置量瓶中，加流動相A溶解并稀釋至刻度，制成每1ml含0.5～2mg的馬來酸氯苯那敏溶液，標記為1#瓶；稱取咖啡因，置100ml量瓶中，加流動相A適量使溶解完全，標記為2#瓶；精密量取1#瓶溶液1ml，至2#瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為每1ml含70～300μg咖啡因和5～20μg馬來酸氯苯那敏的混合對照品溶液；

測定法：分別取各供試品溶液、對照液進樣分析，以外標法定量，計算每袋標示含量。計算10袋的平均含量X，標準差S及標示量與平均含量之間的絕對差A，A+1.8S應≤15.0；

D.對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏鑒別

在“對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因的含量測定”項下測得的色譜圖中，供試品溶液中對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏峰保留時間應與對應對照品峰保留時間一致；

E.人工牛黃的鑒別

取復方氨酚那敏顆粒細粉，加甲醇25ml，超聲處理10～50min，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取膽酸與豬去氧膽酸對照品同置于量瓶中，加甲醇溶解并稀釋，制成每1ml含膽酸和豬去氧膽酸各0.5～2mg的混合對照品溶液。照中國藥典2010年版二部附錄VB薄層色譜法試驗，取供試品溶液及對照品溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以10～20∶5～10∶2～8的異辛烷-醋酸乙酯-冰乙酸為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜的相應位置上，顯相同顏色的兩個熒光斑點。