[發明專利]纈氨酸在制備治療或預防禽流感病毒感染的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010048679.7
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111150724B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 金梅林;張強;胡曉通;楊麗;王婷;孫小美;康超;鐘鳴
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P31/16;A61P29/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 龔瑩瑩

本發明涉及生物制劑領域，具體公開纈氨酸在制備治療或預防禽流感病毒感染的藥物中的應用。在致死性小鼠流感感染模型中，使用纈氨酸治療感染小鼠，可以有效改善小鼠體重下降、提高小鼠存活率，并且能夠有效降低感染小鼠肺臟組織上清液中病毒滴度。因此，本發明公開的纈氨酸是一種新發現的抗流感病毒分子，且纈氨酸為動物機體必須氨基酸，具有良好的安全性、使用方便有效等優點，可以用于開發預防或治療流感病毒感染的藥物，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及纈氨酸在制備治療或預防禽流感病毒感染的藥 物中的應用。

背景技術

流感病毒屬正粘病毒科流感病毒屬，是一種全球范圍內的高度接觸性的傳染性疾病，并 且不斷重復出現威脅人類健康的病毒，在世界范圍內，每年的流感流行會使大約10億人感 染，導致三至五百萬例嚴重疾病和多達一百萬人的死亡。禽流感病毒屬于正粘 病毒科甲型流感病毒屬，該病主要發生于家禽及野生禽類，嚴重阻礙了養禽業的發展。同時，其某些亞型(H5、H7、H9、H10)也可跨種傳播至人，引起發燒、咳嗽、肌肉酸痛、結膜 炎、呼吸道疾病等癥狀，嚴重的甚至出現死亡，給人類健康造成嚴重威脅。

一直以來，禽流感病毒都比較溫和，只在動物間傳播，然而，于2013年3月首次發現了人感染H7N9流感的病例，證明這種病毒具備了跨越種間隔離從禽類傳染給人類的能力。H7N9感染的家禽宿主包括雞、鴨、鵝、鵪鶉等，野生宿主包括江、湖、海周圍的水鳥以及各種遷徙野鳥。密切接觸感染的禽類，其分泌物、排泄物或經病毒污染的環境可造成人感染H7N9禽流感病毒。據世界衛生組織（WHO）統計，截止到2018年3月，全球感染H7N9人數已達1564，其中，我國共報道1438例，死亡 570例，病死率高達39.63％。因而, 做好禽流感H7N9的防控工作, 不僅可以促進畜禽養殖產業的健康發展, 同時可以有效維護社會經濟的穩定, 保障公共衛生安全。

畜禽養殖過程中，國內外對于禽流感的防控技術主要包括：撲殺、消毒、生物安全與疫 苗接種等。雖然撲殺感染的畜禽能夠在一定程度上遏制禽流感疫情的蔓延，但是野生禽類作 為禽流感的另一種重要宿主卻很難通過撲殺對其進行控制，同時，大規模的畜禽撲殺也會造 成巨大的經濟損失。預防禽流感發生的另一種有效措施是接種疫苗，當接種的疫苗與臨床流 行的毒株一致時，可獲得理想的保護效果，但接種的疫苗與流行的毒株不同時，則無法提供 有效的免疫保護。禽流感病毒血清型眾多，且不同亞型的流感病毒混合感染時時常會發生基 因重組，形成新的禽流感病毒，給疫苗的研制和應用帶來了很大困難。生產實踐中經常發生 因接種的疫苗與流行毒株不同而導致的免疫失敗。

目前，用于流感病毒感染的預防主要是疫苗接種，治療藥物主要是使用一些神經氨酸酶 抑制劑和離子通道M2蛋白抑制劑，然而，這些藥物的有效性有限，并且可能產生耐藥性， 廣泛的抗病毒耐藥性限制了這些抑制劑在預防和治療流感感染的臨床應用。而且臨床和實驗 證據也表明，預防和治療流感病毒感染不僅需要阻斷病毒的傳播，還需要減少病毒感染對宿 主的炎癥反應和對肺上皮的損傷，保護上皮細胞免受不必要的細胞死亡。因此，在預防禽流 感的過程中，除了加強疫苗和抑制劑等藥物研制以外，還應該積極開發其它具有高效抗流感 作用的生物制劑。