[發明專利]一種3-哌啶-2-基-氮雜環丁烷-3-醇衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202010047979.3
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111170990B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 譚頌德;王勇;張家華;黃界閔;高照翔
• 申請（專利權）人: 廣州科銳特生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 齊鍵

1.一種3-哌啶-2-基-氮雜環丁烷-3-醇衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)將乙基溴化鎂和酸分散在溶劑中，充分反應，得到R₁為三氟乙酰基、叔丁基氧羰基、C₁～C₆的脂肪族烷基酰基中的一種，R₂為C₁～C₆的脂肪族烷基；

2)將磺酰氯或磺酸酐、堿分散在溶劑中，充分反應，得到R₃為對甲苯磺酰基或甲磺酰基；

3)將和溴化鎂分散在溶劑中，充分反應，得到

4)將疊氮試劑和堿分散在溶劑中，充分反應，得到

5)將和鹵代試劑分散在溶劑中，充分反應，得到R₄為-Br；

6)將和膦試劑分散在溶劑中，充分反應，得到

步驟5)所述鹵代試劑為N-溴代丁二酰亞胺、N-氯代丁二酰亞胺、N-碘代丁二酰亞胺中的至少一種；

步驟6)所述膦試劑為三苯基膦、三叔丁基膦、三己基膦、三環戊基膦、三鄰甲基苯膦、三異丁基膦中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所述乙基溴化鎂的摩爾比為1：(1～10)；步驟2)所述磺酰氯的摩爾比為1：(1～10)；步驟2)所述磺酸酐的摩爾比為1：(1～10)；步驟3)所述溴化鎂的摩爾比為1：(1～10)；步驟4)所述疊氮試劑的摩爾比為1：(1～5)；步驟5)所述鹵代試劑的摩爾比為1：(1～5)；步驟6)所述膦試劑的摩爾比為1：(1～5)。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟1)所述酸為路易斯酸；步驟1)所述反應在溫度-20～80℃下進行。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述堿為三乙醇胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、咪唑、二氮雜二環、二乙胺、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銫中的至少一種；步驟2)所述反應在溫度-20～80℃下進行。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟3)所述反應在溫度0～100℃下進行。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟4)所述疊氮試劑為疊氮化鈉、二苯氧基膦酰基疊氮、三甲基硅疊氮、甲磺酰基疊氮中的至少一種；步驟4)所述堿為三乙醇胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、咪唑、二氮雜二環、二乙胺、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銫中的至少一種；步驟4)所述反應在溫度0～100℃下進行。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟5)所述反應在溫度-20～50℃下進行。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟6)所述反應在溫度-20～80℃下進行。

9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟1)、步驟2)、步驟3)和步驟6)所述溶劑為四氫呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、二氧六環、甲基叔丁醚、異丙醚、甲苯中的至少一種；步驟4)所述溶劑為乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、2-丁醇、丙酮、乙酸乙酯、2-丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一種；步驟5)所述溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、水、2-丁醇、丙酮、乙酸乙酯、2-丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一種。