[發明專利]含有苯并咪唑衍生物混合物的組合物及其用途

在審

• 申請號: 202010039363.1
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111202734A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 向飛;王笑奇
• 申請（專利權）人: 黃泳華
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/4184;A61K31/444;A61K36/80;A61P31/04
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本發明提供了一種含有互不相同的第一苯并咪唑衍生物與第二苯并咪唑衍生物混合物的組合物，所述苯并咪唑衍生物的具體定義見說明書。本發明所述的混合物能協同地增追骨風等植物的提取物對釀膿鏈球菌等細菌的抑制作用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有苯并咪唑衍生物的混合物的組合物及其用途。

背景技術

醫院感染是影響醫院醫療質量的重要問題。隨著現代醫學技術的不斷發展進步，抗菌藥物大量使用，臨床病原菌的耐藥菌株不斷增加。因此，提高已有藥物的抗菌活性，將會有助于改善細菌性感染患者的治療效果。

Suerbaum S等人報道稱(Eur J Clin Microbiol Infect Dis.1991Feb；10(2):92-3)，結構如式Ⅰ與式Ⅱ所示的苯并咪唑衍生物對幽門螺旋桿菌具有一定的抗菌作用。

植物提取物中富含有多種具有抗菌活性的成分，比如楊若穎等人報道稱(熱帶生物學報,2019,10(03):226-230.)，破骨風、白鉆、山八角、來角風、六耳鈴、藤三七、貫眾、金線草、獨腳風、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L與/或500mg/L對煙草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本發明人發現上述植物提取物對其他常見病原菌的抗菌活性有待進一步提高。

眾所周知的是，中藥的療效是通過一系列相似結構的化合物群(有效成分)的協同作用而體現的。因此，尋找能與植物提取物發生協同作用的化合物群，為中西醫結合治療疑難病癥提供了新的途徑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有互不相同的第一苯并咪唑衍生物與第二苯并咪唑衍生物的混合物的組合物，所述的混合物能與追骨風、蘇鐵樹葉、六耳鈴、白鉆、獨腳風、破骨風等植物的提取物產生協同的抗菌作用。

為了實現上述目的，本發明一方面提供了含有互不相同且選自如下所示化合物1～46的第一苯并咪唑衍生物與第二苯并咪唑衍生物的混合物的組合物：

乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物1)，

乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-3-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物2)，

乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物3)，

乙基3-(1,2-二甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物4)，

乙基3-(1-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物5)，

乙基(Z)-2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物6)，

乙基3-(2-(((4-氰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物7)，

乙基3-(2-(((4-(乙氧基(亞氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物8)，

甲基3-(2-(((4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物9)，