[發明專利]一種高純度塞拉菌素的合成方法

在審

• 申請號: 202010038315.0
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111116692A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 閆玉;張葵
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大醫藥重慶大新藥業股份有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 錢云

1.一種高純度塞拉菌素的合成方法，其特征在于，包括以多拉菌素為原料，經過氫化、氧化、肟化和脫糖，獲得塞拉菌素粗品，所述氧化采用的氧化體系為二氧化錳/戴斯馬丁氧化劑或者二氧化錳/2-碘酰基苯甲酸。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氧化過程中以二甲基亞砜為溶媒。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，氧化過程中，所述氧化體系與反應底物的質量比為1:(1～1.05)，其中二氧化錳占所述氧化體系的10～12wt％。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，還包括將所述塞拉菌素粗品經過硅膠柱色譜純化和重結晶得到所述高純度塞拉菌素，所述高純度塞拉菌素的純度為99％以上。

5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述硅膠柱色譜純化使用的硅膠為無定型硅膠，粒度為200-300目。

6.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述硅膠柱色譜純化使用的洗脫劑為體積比2:1的乙酸乙酯和正庚烷。

7.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述重結晶使用的溶劑為體積分數80％的甲醇水溶液。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，具體合成路線如下：

(1)多拉菌素DL在威爾森催化劑的作用下催化加氫，得到中間體A；

(2)以二甲基亞砜為溶媒，二氧化錳/戴斯馬丁氧化劑或者二氧化錳/2-碘酰基苯甲酸為氧化體系，將中間體A氧化得到中間體B；

(3)中間體B經過鹽酸羥胺的肟化脫糖，得到塞拉菌素粗品SL；

(4)將塞拉菌素粗品SL經過硅膠柱色譜純化，洗脫劑為體積比2:1的乙酸乙酯和正庚烷，收集色譜純度95％以上的組分，將收集液濃縮至干后用體積分數80％的甲醇水溶液進行重結晶。