[發(fā)明專利]一種亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010038080.5
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN113185433B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 戚聿新;周立山;江梟南
• 申請（專利權）人: 新發(fā)藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C309/25
• 分類號: C07C309/25;C07C303/20;C07C46/06;C07C50/12;C07C37/07;C07C39/14;C07C45/46;C07C49/67
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 韓獻龍

1.一種亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，包括步驟：

(1)向接有攪拌、溫度計、回流冷凝管、導氣管的1000毫升四口燒瓶中，加入400克苯，60.0克α-甲基-γ-丁內酯(II)，于40-50℃范圍內分10批加入300克無水三氯化鋁，每批加入30克，2小時加入完畢，此后80-82℃回流攪拌反應15小時，冷卻至20-25℃，加入到250毫升35wt％濃鹽酸和1500克冰水的混合物中，分層，水層用二氯甲烷萃取3次，每次200克，合并有機相，蒸餾回收二氯甲烷和苯，減壓蒸餾，115-125℃/1mm汞柱，得到2-甲基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(Ⅲ)；

或者，

向接有攪拌、溫度計、回流冷凝管、導氣管和恒壓滴液漏斗的1000毫升四口燒瓶中，加入400克苯，60.0克α-甲基-γ-丁內酯(II)，于50-55℃范圍內滴加427.0克無水四氯化鈦，2小時加入完畢，此后80-82℃回流攪拌反應15小時，冷卻至20-25℃，加入到250毫升35wt％濃鹽酸和1500克冰水的混合物中，分層，水層用二氯甲烷萃取3次，每次200克，合并有機相，蒸餾回收二氯甲烷和苯，減壓蒸餾，115-125℃/1mm汞柱，得到2-甲基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(Ⅲ)；

(2)向接有攪拌、溫度計、回流冷凝管、導氣管和30wt％氫氧化鈉水溶液吸收裝置的500毫升四口燒瓶中，加入300克1,2-二氯乙烷，80.0克2-甲基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(Ⅲ)，加熱，保持40-45℃之間，慢慢通入39.0克氯氣，2-3小時通入完畢，此后45-50℃攪拌反應3小時，冷卻至20-25℃，加入60.0克40wt％氫氧化鈉水溶液，30-35℃攪拌反應2小時，冷卻至20-25℃，30wt％鹽酸酸化體系pH值為3.0-4.0，分層，水層用1,2-二氯乙烷萃取3次，每次50克，合并有機相，蒸餾回收溶劑，干燥，得到2-甲基-1-萘酚(Ⅳ)；

或者，

向接有攪拌、溫度計、回流冷凝管、導氣管和30wt％氫氧化鈉水溶液吸收裝置的500毫升四口燒瓶中，加入300克1,2-二氯乙烷，80.0克2-甲基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(Ⅲ)，62.5克35wt％鹽酸，保持35-40℃之間滴加61.5g?30wt％雙氧水，3-4小時滴加完畢，此后40-45℃攪拌反應4小時，冷卻至20-25℃，加入60.0克40wt％氫氧化鈉水溶液，30-35℃攪拌反應2小時，冷卻至20-25℃，30wt％鹽酸酸化體系pH值為3.0-4.0，分層，水層用1,2-二氯乙烷萃取3次，每次50克，合并有機相，蒸餾回收溶劑，干燥，得到2-甲基-1-萘酚(Ⅳ)；

或者，

向接有攪拌、溫度計、回流冷凝管、導氣管和30wt％氫氧化鈉水溶液吸收裝置的500毫升四口燒瓶中，加入300克二氯甲烷，80.0克2-甲基-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(Ⅲ)，111克40wt％氫溴酸，保持25-30℃之間滴加56.0g?30wt％雙氧水，3-4小時滴加完畢，此后25-30℃攪拌反應2小時，加入60.0克40wt％氫氧化鈉水溶液，25-30℃攪拌反應2小時，30wt％鹽酸酸化體系pH值為3.0-4.0，分層，水層用二氯甲烷萃取3次，每次50克，合并有機相，蒸餾回收溶劑，干燥，得到2-甲基-1-萘酚(Ⅳ)；

(3)向接有攪拌的500毫升四口燒瓶中，加入31.6克2-甲基-1-萘酚(Ⅳ)，180克甲苯，攪拌溶解后，升溫至80℃，持續(xù)通入干燥的空氣，反應5小時，蒸干，殘余物加0.5克活性炭，80克異丙醇，70-80℃攪拌脫色半小時，趁熱過濾，濾液重結晶，過濾，干燥，得2-甲基-1,4-萘醌(Ⅴ)；

或者，

向接有攪拌的500毫升四口燒瓶中，加入31.6克2-甲基-1-萘酚(Ⅳ)，180克異丙醇，攪拌溶解后，升溫至90℃，持續(xù)通入干燥的空氣，反應5小時，50-60℃下減壓蒸餾回收100克異丙醇，加0.5克活性炭，70-80℃攪拌脫色半小時，趁熱過濾，濾液重結晶，過濾，干燥，得2-甲基-1,4-萘醌(Ⅴ)；

(4)向接有攪拌、溫度計的500毫升四口燒瓶中，加入100克無水乙醇，120克20wt％亞硫酸氫鈉水溶液和34.4克2-甲基-1,4-萘醌(Ⅴ)，升溫，溫度保持40-45℃之間，反應4小時，降溫至0℃，結晶2小時，過濾，得亞硫酸氫鈉甲萘醌；

或者，

向接有攪拌、溫度計的500毫升四口燒瓶中，加入100克乙腈，120克20wt％亞硫酸氫鈉水溶液和34.4克2-甲基-1,4-萘醌(Ⅴ)，升溫，溫度保持35-40℃之間，反應5小時，降溫至0℃，結晶2小時，過濾，得亞硫酸氫鈉甲萘醌。