[發明專利]一種苦參堿肟酯和肟醚衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010037068.2
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111153904B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 王立升;張舒妍;劉華文;曾憲儒;于永浩;劉旭;江俊
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22;A01N43/90;A01P7/04
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 張雪

本發明公開了一種苦參堿肟酯和肟醚衍生物及其制備方法和應用，屬于制藥技術領域，本發明公開一種苦參堿肟酯和肟醚衍生物，具體如下結構：還公開了該衍生物的制備方法和在殺蟲藥物中的應用，本發明通過特定制備和殺蟲活性測試更加具體地說明了苦參堿肟酯和肟醚衍生物的合成和生物活性及應用，說明本發明中苦參堿肟酯和肟醚類化合物對紅火蟻(Solenopsis invicta Buren)、豇豆花薊馬(Cowpea thrips)和瓜實蠅(Coquillem)有較強胃毒和觸殺作用，有望提供一種低毒高效無污染的殺蟲藥物。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，特別是涉及一種苦參堿肟酯和肟醚衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

苦參堿(matrine)來源于苦參、苦豆子和山豆根等豆科植物的干燥根、植株以及果實中經乙醇等有機溶劑提取而成。經過對其結構式的鑒定，確定苦參堿所具有獨特的四環骨架結構，其屬于喹諾里西啶型生物堿，分子骨架由兩個喹嗪啶環稠合而成，結構穩定，其獨特的分子結構是它具有顯著生物活性的關鍵因素。純品外觀為白色粉末，無臭，味苦，久置空氣中，可成微吸潮性或變淡黃色固體，即被氧化為氧化苦參堿。苦參堿可溶于水和乙醇、乙酸乙酯、丙酮等常見有機溶劑。苦參堿的結構修飾一般在以下幾個部位：N-1位，D環上的C-13、C-14位，15位上的羰基，15、16位的酰胺鍵開環后。

苦參堿是一種應用廣泛的天然植物農藥。它具有特定性、天然性的特點，不會污染環境、對農產品無害以及對人畜安全，它主要作用于控制害蟲生物種群數量不對該植物種群的生產和繁衍產生嚴重影響，而不是直接完全毒殺相應害蟲。這說明苦參堿不同于一般高毒、高殘留的化學農藥，是十分綠色、環保的。但苦參堿存在生物利用度低、單一活性不強、對害蟲殺傷力弱等缺點。因此，對植物源農藥苦參堿結構修飾和改造具有十分重要的意義。

肟作為一種有機反應中間體，可以用來制備胺、酰胺、吡啶、硝酮、肟酯、肟醚等化合物，在研發中常被選為有效的活性基團，受到醫藥和農藥行業廣泛關注。肟酯類化合物具有優良的殺蟲、殺菌及除草活性，大部分化合物還具有低毒、低殘留等優點。目前，該類化合物的分子設計和合成及生物活性是研究的熱點。肟醚類化合物的合成研究在國內外已有大量報道，其顯著的生物活性無論在治療人體疾病方面，還是在防治病蟲害的農業方面均有非常廣泛的應用。近年來，對肟醚類化合物的研究成為科研領域的一個熱門，因為其不僅具有優良的活性，且其毒副作用也比較少。市面上已有許多肟醚類的相關藥物，如能抑制霜霉真菌生長的霜脲氰，對紅蜘蛛十分有效的唑螨酯藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種苦參堿肟酯和肟醚衍生物及其制備方法和應用，以解決上述現有技術存在的問題。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種苦參堿肟酯衍生物，具有以下結構：

其中，R1、R2或R3為H、CH3、OCH3、F、Cl或Br；R4為H；R5為H或CH3。

上述的苦參堿肟酯衍生物中，具體的苦參堿肟酯衍生物結構如下：

本發明提供一種苦參堿肟醚衍生物，具有以下結構：

其中，R1為H、CH3、F、Cl、Br或CN；R2為H、CH3、F、Cl、Br、CN、NO3或OCH3；R3為H、CH3、F、Cl、Br、CN、NO3、CF3或OCF3；R4為H或OCH3；R5為H。

上述的苦參堿肟醚衍生物中，具體的苦參堿肟醚衍生物結構如下：

進一步地，上述的苦參堿肟酯衍生物或上述的苦參堿肟醚衍生物，以中間體苦參堿肟為起始原料，所述中間體苦參堿肟的結構式如下：