[發(fā)明專利]細(xì)胞焦亡通路在細(xì)胞治療中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010035350.7
• 申請(qǐng)日: 2020-01-14
• 公開（公告）號(hào): CN113189340A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃波;劉玉英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;C12Q1/6886;A61K45/00;A61K35/17;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.特異性檢測(cè)GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平的試劑在制備用于預(yù)測(cè)受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的試劑盒中的用途；優(yōu)選地，所述試劑用于檢測(cè)GSDME蛋白質(zhì)或mRNA的表達(dá)水平。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中如果受試者GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平高于參照活性或水平，則預(yù)測(cè)所述受試者具有發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)選地，如果受試者GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平高于參照活性或水平的2倍，預(yù)測(cè)所述受試者具有發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述受試者是患有癌癥的受試者；優(yōu)選地，所述癌癥與CD19和/或HER2表達(dá)相關(guān)；優(yōu)選地，所述受試者患有選自以下的癌癥：B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞早幼粒細(xì)胞白血病、胚細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞瘤、伯基特淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病、小細(xì)胞或大細(xì)胞濾泡淋巴瘤、惡性淋巴細(xì)胞增生癥、MALT淋巴瘤、外套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓發(fā)育不良和骨髓增生異常綜合征、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、漿胚細(xì)胞淋巴瘤、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤和瓦爾登斯特隆巨球蛋白血癥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中在接受CAR T細(xì)胞療法之前評(píng)估受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)；優(yōu)選地，所述CAR T細(xì)胞為CD19和/或HER2 CAR T細(xì)胞。

5.阻斷和/或抑制GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平的試劑在制備用于抑制和/或降低受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征的藥物中的用途，優(yōu)選地，所述受試者患有癌癥，更優(yōu)選地，所述受試者患有與CD19和/或HER2表達(dá)相關(guān)的癌癥；優(yōu)選地，所述受試者患有選自以下的癌癥：B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞早幼粒細(xì)胞白血病、胚細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞瘤、伯基特淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病、小細(xì)胞或大細(xì)胞濾泡淋巴瘤、惡性淋巴細(xì)胞增生癥、MALT淋巴瘤、外套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓發(fā)育不良和骨髓增生異常綜合征、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、漿胚細(xì)胞淋巴瘤、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤和瓦爾登斯特隆巨球蛋白血癥。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述的阻斷和/或抑制GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平的試劑選自抑制GSDME蛋白質(zhì)活性的試劑、降低GSDME蛋白質(zhì)表達(dá)水平的試劑、降低GSDME mRNA表達(dá)水平的試劑和敲除GSDME DNA的試劑；優(yōu)選地，所述抑制GSDME蛋白質(zhì)活性的試劑選自半胱天冬酶-1、-3、-4、-5、或11的抑制劑；所述降低GSDME蛋白質(zhì)表達(dá)水平的試劑優(yōu)選選自GSDME蛋白拮抗劑和抗-GSDME抗體；所述降低GSDME mRNA表達(dá)水平的試劑優(yōu)選選自GSDME mRNA的反義序列；所述敲除GSDME DNA的試劑優(yōu)選選自用于通過(guò)CRISPR-Cas9敲除GSDME DNA的試劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的用途，其中所述阻斷和/或抑制GSDME蛋白質(zhì)或基因活性或水平的試劑用于抑制和/或降低CAR T細(xì)胞治療引起的細(xì)胞因子釋放綜合征。