[發明專利]一種構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物的制備方法與抗腫瘤應用

在審

• 申請號: 202010035278.8
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN113185573A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 張衛東;欒鑫;吳也;陳紅專;黃睿;靳金美;張鶴;沈逸雯;陳錦嬌;楊婷;鄧儀卿;蘭海月;盧露;王夢鴿
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/04;C07K1/06;A61K38/08;A61P35/00
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1.一類構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述衍生物具有以下結構式或其結構類似物：

式(I)中，各x來源于蜂毒肽Anoplin中的序列。

2.如權利要求1所示的構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物，其特征在于，

其中，n為0～5的整數，m為0～5的整數，各x來源于蜂毒肽Anoplin中的序列。

3.如權利要求2所示的構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物，其特征在于，n+m＝5。

4.如權利要求2所示的構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物，其特征在于，其為下列各式中的一種：

5.如權利要求4所示的構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(a)首先依據固相合成法，以9-芴基甲氧基羰基保護基的天然氨基酸和(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸(Fmoc-S₅-OH)為原料，以Rink Amide MBHA氨基樹脂作為載體，O-(1H-6-氯苯并三氮唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯/N，N-二異丙基乙胺為縮合體系，合成線性多肽。

(b)在樹脂上應用Grubbs第一代催化劑對肽段進行烯烴復分解反應，實現α-螺旋結構的鎖定，然后將其從樹脂上切下，即可得到構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物。

6.如權利要求1所述的構象鎖定蜂毒肽Anoplin衍生物在制備治療黑色素瘤藥物中的應用。

7.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的黑色素瘤細胞為B16F10細胞。